Ensaio clínico de fase I do vírus oncolítico NDV-GFP em cães

• Processo: 24/11189-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Carolina Mariano Beraldo
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/09378-5 - Desenvolvimento de terapias e ferramentas inovadoras para oncologia veterinária, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/23134-0 - Ensaio clínico com OXC-101 em cães com linfoma, hemangiossarcoma ou câncer de mama., BE.EP.DD
• Assunto(s): Neoplasias Cães Ensaio clínico Proteínas de fluorescência verde Oncologia veterinária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | cão | ensaio clínico | Gfp | Ndv | oncolítico | Oncologia veterinária

Resumo

Vírus oncolíticos geneticamente modificados têm sido considerados potenciais novas terapias para o câncer em humanos e animais, uma vez que possuem reconhecidamente maior seletividade para infectar e matar células cancerosas em comparação às células não cancerosas do hospedeiro. Nosso grupo de pesquisa já demonstrou que o Vírus da Doença de Newcastle geneticamente modificado para expressar a proteína verde fluorescente (NDV-GFP) teve efeito oncolítico em células de tumores mamários e melanoma de cães, linfoma felino e sarcóide equino até o momento. A partir da plataforma de genética reversa estabelecida em nosso laboratório, novos candidatos baseados no NDV estão em fase de preparação e caracterização. Portanto há urgente necessidade de definir parâmetros de segurança e dose máxima tolerada em animais com câncer, além de avaliar a farmacocinética e a excreção, possibilidades facilmente avaliadas em um vírus que expressa a proteína verde fluorescente quando se replica nas células. Assim, o objetivo deste projeto é realizar um ensaio clínico fase I em cães acometidos por neoplasias malignas, utilizando o NDV-GFP. Para isto, será feito um protocolo 3+3, que terá por metas primárias a determinação segurança e da dose máxima tolerada, e por metas secundárias a caracterização da farmacocinética e da eficácia preliminar do tratamento. O vírus já foi produzido em nosso laboratório, será amplificado e preparado para uso clínico. Serão selecionados até 20 cães com diagnóstico de câncer, que irão receber uma dose inicial do NDV, será feito o escalonamento, e serão avaliados clínica e laboratorialmente. Os resultados serão avaliados por análise estatística.