Produção, purificação e validação estrutural do fator neurotrófico bdnf e de pró-isoformas recombinantes com ênfase no transtorno depressivo

• Processo: 24/14919-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Renê de Oliveira Beleboni
• Beneficiário: Aryanne Dias da Silva
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/05079-6 - Produção, validação estrutural e funcional do fator neurotrófico BDNF e de pró-isoformas recombinantes com ênfase no transtorno depressivo, AP.R
• Assunto(s): Fator neurotrófico derivado do encéfalo Biofármacos Bioquímica Biotecnologia Proteínas recombinantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Biofármacos | Bioquímica | Biotecnologia | Farmacologia | Indústria Farmacêutica e Inovação | Neurociências e Doenças psiquiátricas | Neutrofinas | pró-BDNF recombinantes - Biomedicina | Proteínas recombinantes | Tratamento e Diagnóstico - Depressão | Biotecnologia/Biofármacos

Resumo

A depressão é uma desordem neuropsiquiátrica que atinge 10-20% da população no mundo,sendo, pois, um grave problema de saúde pública universal. Muito embora o entendimento, odiagnóstico/acompanhamento e tratamento da referida desordem tenham progredido nas últimasdécadas, muito ainda precisa evoluir para que avanços mais significativos impactem na realidade daprática médica e saúde dos pacientes. No que tangem às explicações neurobiológicas da depressão,a complementação moderna da teoria monoaminérica pela teoria das neurotrofinas tem apontado ofator neurotrófico BDNF e suas pró-isoformas como entidades de grande potencial prático parabiomarcação e/ou tratamento da desordem. O fator BDNF se encontra em níveis reduzidossobretudo no hipocampo e córtex pré-frontal de pacientes deprimidos e, se eleva em nível após otratamento efetivo com antidepressivos convencionais. Os níveis sanguíneos de BDNFacompanham a redução de seu conteúdo cerebral e severidade da desordem, e também se elevam nocurso de seu efetivo tratamento. O objetivo deste trabalho será o de providenciar a produção epurificação do BDNF e de suas pró-isoformas humanas e principais, bem como dispor a validaçãoestrutural destes ativos com ênfase inovadora no potencial tratamento/biomarcação da depressão. Aprodução heteróloga se dará em E. coli usando vetores plasmidiais de expressão pET-26b(+) comexpectativa de produtividade inicial na faixa no mg/L. A purificação se dará pelo uso decromatografia de afinidade em coluna de níquel, sendo os ativos em seguida quantificados eanalisados para o grau de homogeneidade/pureza. A identificação/validação estrutural ficaráparticularmente a cargo da espectrometria de massas. O presente projeto apresenta marcada valiabiotecnológica, tão bem como grande interesse médico e industrial-farmacêutico. Possui funçãoantecipatória de mercado e estabelece um arranjo de produção e estudo bioquímico-farmacológicoampliado para ativos inovadores portadores de grande futuro.