Engenharia e produção de proteínas recombinantes para imunomodulação antitumoral a partir de sistema de expressão baculoviral.

• Processo: 24/09553-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Marcio Chaim Bajgelman
• Beneficiário: Iara Vilarino Chartouni
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Baculoviridae Neoplasias da próstata Imunoterapia Proteínas recombinantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: baculovirus | Câncer de Próstata | imunoterapia | proteína recombinante | Imunoncologia

Resumo

A imunoterapia de câncer é uma estratégia que tem como alvo a potencialização da detecção e eliminação de células tumorais, por ação direta em células tumorais ou mesma pela modulação de células do sistema imunológico para superar mecanismos de imunossupressão que podem antagonizar a resposta antitumoral. Neste sentido, anticorpos monoclonais tem sido largamente investigados. Podemos citar a utilização de anticorpos mediadores de ADCC, como o trastuzumab, o qual reconhece o receptor her-2 constitutivamente expresso em tumores de mama, ou mesmo anticorpos inibidores de checkpoint imunológico como o Nivolumab, que bloqueia a via de PD1/PDL1. Em adição ao bloqueio de receptores de superfície nas células do sistema imune, outras estratégias tem como alvo a sinalização mediada por moléculas agonistas, entretanto, existem relatos de toxicidade associados ao seu emprego de forma sistêmica, devido a atuação inespecífica de anticorpos agonistas em outros sítios que não são tumorais. Neste sentido, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma proteína quimérica recombinante que apresenta uma porção direcionadora do tropismo, para câncer de próstata, fusionada à um motivo coestimulatório 4-1BB murino. Esta estratégia poderá viabilizar a futura utilização de moléculas agonistas de forma sistêmica, para que estas tenham direcionamento ao sítio tumoral, minimizando efeitos adversos.