Influência da Exposição ao Cobre na Indução da Dormência e Estado Não-Replicativo em bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 24/05174-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Beneficiário: Ágatha Morgana Bertoti da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cobre Hipestesia Mycobacterium tuberculosis Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cobre | dormência | Mycobacterium tuberculosis | resposta imune | Microbiologia

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença com ampla prevalência global, com cerca de 10,6 milhões de novos casos e 1,13 milhão de mortes em 2022. A doença é causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC), apresentando variações entre linhagens adaptadas aos humanos e animais. Dentre aquelas adaptadas a humanos, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é o principal agente da TB humana, enquanto Mycobacterium africanum (Maf) responde por até um terço dos casos no Oeste Africano. Outros tipos, como M. bovis (Mbo), são reconhecidos como causadores da TB animal e zoonótica e possuem uma predileção mais ampla por espécies hospedeiras. A sobrevivência das bactérias em macrófagos, que são os principais alvos desses microrganismos, ocorre por meio de uma variedade de mecanismos moleculares que permitem a evasão da resposta imune. Isso inclui a transição para um estado de dormência e as adaptações metabólicas em resposta a agentes estressores como óxido nítrico, monóxido de carbono e hipóxia prolongada, além dos efeitos prejudiciais decorrentes do excesso de certos metais, como o cobre. Esses elementos influenciam diretamente as dinâmicas intracelulares de Mtb. Portanto, o objetivo deste projeto é analisar se a exposição ao excesso cobre desencadeia um estado de dormência e/u não replicativo em Mtb, Maf e Mbo. O estudo empregará modelos de dormência in vitro e métodos para detecção de estados não-replicativos e alterações genotípicas e fenotípicas associadas, como análises da expressão de genes-alvo de dormência, inclusões lipídicas, espessura da parede celular e aferições de estados não replicativos com plasmídeo reporter por citometria de fluxo. Espera-se identificar influências na regulação gênica e mudanças fenotípicas no processo de entrada e saída da dormência de bactérias do MTBC regulados por cobre, proporcionando uma melhor compreensão acerca dos mecanismos de sobrevivência a estressores desses patógenos.