Avaliação dos efeitos cardiovasculares in vitro e in vivo da 6-nitrodopa no rato

• Processo: 24/12679-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Kashif Ali
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
• Assunto(s): Catecolaminas Fármacos cardiovasculares Sistema cardiovascular Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos Ratos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiovascular | Catecolaminas | Ratos | 6-nitrodopa | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

O sistema nervoso autônomo é um importante regulador do sistema cardiovascular, com inervações adrenérgicas e colinérgicas presentes no coração. O endotélio é um órgão capaz de regular o tônus vascular através da liberação de agentes relaxantes, como óxido nítrico e prostaciclina, ou agentes contráteis, como endotelinas e angiotensina. Fisiologicamente, essa regulação também ocorre pela liberação de catecolaminas de origem neural. Estudos em tecidos isolados de répteis demonstraram que o endotélio é uma fonte de catecolaminas, pois a contração da aorta induzida por estimulação elétrica é abolida por antagonistas adrenérgicos e pela remoção do endotélio. Recentemente, descobriu-se que o endotélio libera dopamina e 6-nitrodopamina, catecolaminas não neurogênicas que desempenham papel fundamental na modulação do sistema cardiovascular. A 6-nitrodopa, uma nova catecolamina, foi detectada recentemente em átrios e ventrículos isolados de coelhos e é a principal catecolamina circulante no plasma de ratos. No entanto, ainda não se sabe se a 6-nitrodopa apresenta algum efeito cardiovascular. Portanto, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos cardiovasculares in vitro e in vivo dessa nova nitrocatecolamina. Para isso, utilizaremos uma abordagem farmacológica in vitro com a técnica de Langendorff, átrio isolado de rato, artérias e veias de ratos e suínos para investigar o mecanismo de ação da 6-nitrodopa, e uma abordagem farmacológica in vivo através de ensaios que avaliam a frequência cardíaca e a pressão arterial média em ratos conscientes e anestesiados. Espera-se que os resultados obtidos forneçam informações significativas sobre a relevância fisiológica e fisiopatológica dessa nitrocatecolamina, ampliando o conhecimento científico acerca de seus efeitos cardiovasculares. (AU)