Perfil do repertório de anticorpos de gestantes infectadas pelo HIV e de recém-nascidos utilizando a técnica VirScan-PhIP-Seq

• Processo: 24/13203-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 14 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Notomi Sato
• Beneficiário: Emanuella Sarmento Alho de Sousa
• Supervisor: Thushan de Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Sheffield, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 22/06074-5 - Interface materno-fetal: perfil de microRNAs de placentas e de exossomas sérico de mães e recém-nato na infecção por HIV-1, BP.DR
• Assunto(s): HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hiv | Interface Materno-Fetal | recém-nato | Repertório de anticorpos | VirScan | Materno-fetal

Resumo

Durante a gravidez, a transferência de fatores e anticorpos através da placenta é essencial para proteger o bebê. No entanto, o conhecimento sobre o repertório de anticorpos de mulheres grávidas, especialmente em mulheres grávidas infectadas pelo HIV, em tratamento anti-retroviral é limitado. Este estudo tem como objetivo avaliar de forma abrangente o repertório de anticorpos contra todos os vírus em mulheres grávidas infectadas pelo HIV e a transferência desses anticorpos para o feto durante a gravidez. Utilizando a tecnologia da biblioteca de peptidomas virais VirScan PhIP-Seq, realizaremos uma triagem de anticorpos contra todos os vírus que possuem tropismo para humanos em mulheres grávidas infectadas pelo HIV, e não infectadas, e seus recém-nascidos. Utilizaremos amostras de sangue coletadas de gestantes e sangue de cordão umbilical no CAISM - UNICAMP. A biblioteca VirScan será amplificada e clonada em um vetor de exibição de bacteriófago T7. Os ensaios sorológicos envolverão a incubação de imunoglobulina de amostras de soro com a biblioteca de fagos. A PCR será realizada para amplificação e as amostras serão codificadas em barras para sequenciamento de DNA de alto rendimento. A análise de bioinformática será conduzida usando o pacote Bowtie para obter contagens de leitura e um modelo de Poisson generalizado inflacionado com zero será realizado para calcular a significância estatística do enriquecimento de peptídeos. Este projeto propõe identificar anticorpos gerados pelo HIV, bem como por outros vírus, avaliando quais anticorpos são transferidos através do FcRn da mãe para o feto, e avaliando o repertório de anticorpos em mulheres infectadas e não infectadas pelo HIV. Com estes resultados esperamos compreender a importância do repertório de anticorpos das mulheres durante a gravidez no contexto da infecção pelo HIV e o seu efeito no desenvolvimento fetal e na resposta imunitária do recém-nascido.