Caracterização da ativação da via de sinalização moduladora da imunidade para diagnósticos funcionais com vista a otimizar a imunoterapia em pacientes com câncer de pulmão

• Processo: 24/10032-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Lidia Maria Rebolho Batista Arantes
• Beneficiário: Katiane Tostes
• Supervisor: Patrick Micke
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Uppsala University (UU), Suécia
• Vinculado à bolsa: 21/08352-0 - Inibidores do checkpoint imunológico: biomarcadores para predição de resposta em pacientes com Câncer de Pulmão de células não pequenas, BP.DD
• Assunto(s): Imunologia tumoral Imunoterapia Inibidores de checkpoint imunológico Patologia Imuno-oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Pulmão de células não pequenas | imunologia tumoral | imunoterapia | Inibidores de checkpoint imunológico | patologia | Imuno-oncologia

Resumo

O câncer de pulmão causa 1,8 milhões de mortes anualmente, representando a maior taxa de mortalidade por câncer, com 85% dos pacientes classificados como portadores de câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC). A imunoterapia que visa os inibidores de checkpoint imunológico (ICI) tem mostrado avanços significativos, empregando anticorpos monoclonais para modular sinais coestimulatórios e coinibitórios cruciais para a manutenção da tolerância imunológica. Apesar de seu progresso, a imunoterapia no CPNPC ainda enfrenta desafios que precisam ser superados para beneficiar uma população maior de pacientes. Caracterizar o panorama imunológico do microambiente tumoral (TME) é crucial para avançar e expandir a imunoterapia. Identificar marcadores imunológicos capazes de distinguir respondedores de não respondedores à terapia com ICI em pacientes com CPNPC é essencial. Através da imunohistoquímica multiplex com marcadores de linhagem (CD4, CD8, CD20, FoxP3, CD168, CD168, CD38), inibidores de checkpoint (PD1, PD-L1, LAG3, LAM3, CD40, ICOS) bem como vias de sinalização potencialmente relevantes (pSMAD, pSTAT3, YAP ativado), este estudo visa avaliar interações celulares complexas e a organização espacial no TME de quarenta pacientes com CPNPC tratados com ICIs anti-PD1 e/ou anti-PD-L1. Adicionalmente, ensaios de ligação por proximidade (PLA) investigarão interações subcelulares entre checkpoints imunológicos chave, incluindo PD1-PD-L1, TIGIT-CD155, CTLA4-B7, TIM3-GAL9 e LAG3-MHCII. O estudo hipotetiza que insights sobre a distribuição do infiltrado imunológico e sua correlação com a resposta ao tratamento revelarão biomarcadores preditivos para a estratificação dos pacientes. Através de uma análise e interpretação minuciosa, esta pesquisa visa avançar na compreensão do TME do CPNPC, potencialmente guiando estratégias terapêuticas melhoradas e adaptadas aos perfis individuais dos pacientes.