Avaliação da disfunção endotelial em modelo experimental de pré-eclâmpsia induzido pela redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas prenhes

• Processo: 24/15207-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 06 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 05 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Carlos Alan Candido Dias Junior
• Beneficiário: Cristal de Jesus Toghi
• Supervisor: Ana Carolina Taveiros Palei
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Mississippi Medical Center (UMMC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/06195-0 - Avaliação da disfunção endotelial em modelo experimental de pré-eclâmpsia induzido pela redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas prenhes, BP.DD
• Assunto(s): Pré-eclâmpsia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensin II type 1 receptor | Cardiac dysfunction | nitrate | preeclampsia | S-nitrosylation | Farmacologia cardiovascular

Resumo

Os distúrbios hipertensivos da gravidez são uma importante causa de mortalidade materna-fetal. Entre eles, a pré-eclâmpsia/eclâmpsia é mais grave e é caracterizada por elevações na pressão arterial materna juntamente com falência de órgãos-alvo que podem comprometer o desenvolvimento fetal. A patogênese ainda é desconhecida, mas há teorias de que ocorre um comprometimento na plasticidade dos vasos da interface materno-fetal e isquemia placentária acompanhada de disfunção endotelial materna. Neste contexto, a deficiência de óxido nítrico (NO) durante a gravidez tem sido associada a vários distúrbios hipertensivos, incluindo a pré-eclâmpsia (PE). O nitrato tem sido proposto como uma nova abordagem terapêutica para tratar doenças cardiovasculares, porque demonstrou reduzir a pressão arterial e seus efeitos estão relacionados à S-nitrosilação. A S-nitrosilação representa a principal via para o NO, derivado do nitrato (NO3) regular as funções proteicas, e os S-nitrosotióis são potentes vasodilatadores, capazes de inibir a ativação do receptor tipo 1 da angiotensina II (AT1), que está relacionado à indução de disfunções cardiovasculares. Entretanto, nenhum estudo anterior avaliou os efeitos do nitrato na PE. Portanto, este estudo tem como objetivo avaliar o impacto do tratamento com nitrato na função cardíaca e na nitrosilação total de proteínas e no receptor AT1 nos segmentos cardíaco e aórtico de ratas prenhes submetidas ao modelo de PE induzido por pressão de perfusão uterina reduzida (RUPP). Para atingir este objetivo, ratas prenhes serão divididas em quatro grupos: ratas prenhes normotensas (Norm-Preg), ratas prenhes normotensas tratadas com nitrato (Norm-Preg+Nitrato), ratas submetidas ao modelo RUPP (RUPP), e ratas submetidas ao modelo RUPP e tratadas com nitrato (RUPP+Nitrato). A pressão arterial materna, os pesos fetais e placentários serão registrados, e os parâmetros estruturais e funcionais cardíacos serão avaliados usando o método de ecocardiografia. A hipótese é que o tratamento com nitrato (por gavagem) aumentará os níveis circulantes de espécies S-nitrosiladas e promoverá a nitrosilação cardíaca e vascular do receptor AT1, prevenindo assim resultados cardiovasculares adversos e negativos na PE. Palavras-chave: disfunção cardíaca, hipertensão gestacional, pré-eclâmpsia, nitrato, S-nitrosilação, receptor do tipo 1 de angiotensina II.