Mecanismos neuroimunes subjacentes às alterações comportamentais após estresse no início da vida

• Processo: 24/13469-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 29 de dezembro de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Hélio Zangrossi Júnior
• Beneficiário: Arthur Rocha Gomes
• Supervisor: Valentina Mosienko
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Bristol, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 21/08968-0 - Efeitos comportamentais e neuroinflamatórios causados pelo modelo de pobreza simulada em camundongos: implicações para o transtorno do pânico, BP.PD
• Assunto(s): Ansiedade Microglia Neuroinflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anxiety | astrocyte | limited bedding and nesting | microglia | neuroinflammation | restraint stress | Transtornos de ansiedade e pânico

Resumo

Os transtornos de ansiedade são uma das doenças mentais mais comuns, afetando cerca de 4% da população global. A ansiedade é uma condição crônica e incapacitante, caracterizada, entre outras coisas, por preocupação excessiva, medos relacionados a situações sociais e de desempenho e ataques de pânico. A experiência de adversidades no início da vida aumenta o risco de desenvolver ansiedade mais tarde na idade adulta, em média, em 3,5 vezes. No entanto, os mecanismos moleculares e celulares que impulsionam a suscetibilidade a transtornos de ansiedade após estressores no início da vida não são totalmente compreendidos. Neste estudo, investigaremos os mecanismos neuroimunes subjacentes às alterações das respostas comportamentais após um estressor no início da vida, usando o modelo de camundongo de limitação do ninho (LBN) para mimetizar essas condições adversas. O estresse de restrição em camundongos adultos será utilizado para investigar melhor a suscetibilidade do modelo LBN para evocar comportamentos relacionados à ansiedade através de uma abordagem two-hit, que por sua vez, será avaliada nos testes de labirinto em cruz elevado, campo aberto e caixa claro-escuro. Em seguida, mediremos a ativação da micróglia e astrócitos em áreas do encéfalo que impulsionam respostas emocionais ao estresse, incluindo a amígdala, o hipocampo e o córtex pré-frontal, usando um pipeline inovador para avaliação morfológica desenvolvido no laboratório onde será realizado o estágio. Na fase final deste projeto, iremos testar se as respostas comportamentais ao estresse no modelo LBN melhoram após a depleção da micróglia, realizada antes da exposição ao segundo estressor. Este estudo irá expandir os nossos conhecimentos sobre os mecanismos neuroimunes após adversidades no início da vida associados à ansiedade, além de explorar potenciais alvos farmacológicos eficazes na melhoria da saúde mental.Adicionalmente, através deste estágio iremos adquirir conhecimentos acerca da elaboração de pipelines avançados para análise de células, os efeitos de estressores neonatais sobre comportamentos de ansiedade, protocolos two-hit, e na utilização de uma droga depletora da micróglia nestes modelos.