Importância da sinalização do receptor de hormônio do crescimento em neurônios que expressam Nos1

• Processo: 24/18534-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Marina Galleazzo Martins
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/01318-8 - Sistema nervoso central como um alvo do hormônio do crescimento para a regulação de múltiplas funções biológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Diabetes mellitus Glicemia Metabolismo Neuroendocrinologia Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | glicemia | metabolismo | neuroendocrinologia | Neurofisiologia

Resumo

O hormônio do crescimento (GH) tem vários efeitos metabólicos, incluindo uma ação anti-insulina ou diabetogênica. Consequentemente, a secreção excessiva de GH induz resistência à insulina e pode predispor um indivíduo ao diabetes mellitus. Em um estudo em avaliação na revista PNAS, mostramos que a ablação do receptor de GH (GHR) em células que expressam Sim1, que incluem o núcleo paraventricular hipotalâmico (PVH), levou a uma ligeira diminuição na massa corporal magra sem induzir alterações na adiposidade corporal. Camundongos Sim1¿GHR exibiram glicemia reduzida e uma melhora acentuada na tolerância à glicose e sensibilidade à insulina. Além disso, camundongos Sim1¿GHR mostraram produção endógena de glicose reduzida e uma melhora robusta na sensibilidade à insulina hepática sem alterações na captação de glicose por todo o corpo. A análise da expressão gênica no PVH revelou regulação positiva de subunidades do canal de potássio sensível ao ATP e expressão reduzida de Nos1 em camundongos Sim1¿GHR em comparação com animais de controle. Como um subgrupo de neurônios no PVH expressa Nos1 e está relacionado com o controle do metabolismo, hipotetizamos que a ação do GH nesse grupo restrito de neurônios possa mediar os efeitos diabetogênicos do GH. Dessa forma, o presente projeto visa investigar a importância da sinalização do receptor de GH em neurônios que expressam Nos1. Esse projeto é uma continuação dos trabalhos que já vem sendo desenvolvidos em nosso grupo de pesquisa e tem o potencial de revelar detalhes inéditos de como esse hormônio é capaz de controlar a sensibilidade à insulina.