Papel do succinato na imunogenicidade tumoral induzida pela atividade física

• Processo: 24/13876-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Henrique Marchesi Bozi
• Beneficiário: Brenda Araujo Camargo
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Atividade física Neoplasias Metabolismo Sistema imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade Física | câncer | metabolismo | Sistema Imune | succinato | Metabolismo

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte no mundo. Independente do tipo de tumor, seu desenvolvimento envolve a formação de um microambiente imunossupressor que limita a infiltração e função efetora de células imunes. Estudos recentes demonstram que a atividade física promove a mobilização de células imunes para o microambiente tumoral e assim, protege contra o câncer. Apesar do enorme potencial terapêutico dessa resposta, os mecanismos moleculares envolvidos na imunogenicidade tumoral induzida pela atividade física ainda não são conhecidos. Em geral, as adaptações sistêmicas à atividade física são reguladas por fatores parácrinos oriundos do músculo esquelético. De fato, descobrimos recentemente que a secreção de succinato inicia uma resposta transcricional em células não-estriadas (incluindo células imunes) através do receptor de succinato 1 (SUCNR1), que é crítica para adaptação do músculo esquelético à atividade física. Embora achados recentes indiquem que o succinato participa da ativação e citotoxicidade de células imunes, ainda não sabemos se esse metabólito é crítico para imunogenicidade tumoral induzida pela atividade física. Nesse projeto, desenvolveremos camundongos com deleção do SUCNR1 para quantificar in vivo a contribuição da secreção de succinato pelo músculo esquelético no efeito anticâncer da atividade física. Além disso, avaliaremos o papel do succinato na mobilização de células imunes para o microambiente tumoral em resposta a atividade física.