Estilo de vida e câncer de próstata: influência da dieta suplementada com extrato da casca de jabuticaba (Myrciaria jaboticaba) e do exercício físico sobre mecanismos de progressão da doença in vitro e em modelo pré-clínico in vivo

• Processo: 24/03822-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fabio Montico
• Beneficiário: Bianca Barbosa Rezende
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da próstata Estresse oxidativo Exercício Inflamação Jabuticaba Anatomia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Estresse oxidativo | Exercício | Inflamação | jabuticaba | Anatomia

Resumo

O câncer de próstata é uma preocupação de saúde global, influenciado por fatores genéticos, etários, estilo de vida e traços étnicos. Atualmente, modelos pré-clínicos, como o camundongo transgênico para o adenocarcinoma de próstata (TRAMP), têm sido usados para estudar a progressão dessa doença devido à sua progressão tumoral bem caracterizada. Sabe-se que o exercício físico constitui uma estratégia preventiva para reduzir o risco de progressão do câncer, já que atividades físicas regulares parecem modular o sistema imunológico. Além disso, o uso de compostos naturais, como o extrato da casca de jabuticaba (ECJ), rico em polifenois, também tem demonstrado potencial quimiopreventivo sobre o desenvolvimento de lesões prostáticas, reduzindo a expressão de marcadores inflamatórios e o estresse oxidativo. O objetivo geral deste estudo será avaliar as ações antitumorais do ECJ e da prática de exercício físico sobre a progressão do CaP in vivo e in vitro, com foco nos efeitos dessas abordagens sobre vias de estresse oxidativo, inflamação e apoptose. Para isso, serão utilizados 120 camundongos machos transgênicos da linhagem TRAMP, divididos em quatro grupos: TRAMP Sedentário (SED); TRAMP Sedentário + Jabuticaba (SEDJAB); TRAMP Exercitado (EX) e TRAMP Exercitado + Jabuticaba (EXJAB). Após oito semanas de tratamento e/ou de prática de exercício físico em esteira, os animais serão eutanasiados e amostras do lobo dorsolateral da próstata e de sangue serão coletadas e processadas para análises morfológica, imunohistoquímica, de Western Blotting bem como determinação de atividade enzimática e perfil de citocinas no plasma. Em adição, o soro e a próstata dorsolateral de parte dos animais experimentais serão isolados para o condicionamento do meio de cultura a ser utilizado nos experimentos in vitro. Nesses ensaios, células tumorais prostáticas da linhagem TRAMP-C1 serão cultivadas em meio suplementado com soro (MSS) ou meio condicionado obtido a partir da próstata (MCP) para avaliação, respectivamente, dos efeitos sistêmicos e teciduais do exercício físico e do tratamento com ECJ. Tais efeitos serão acessados através de análises de viabilidade celular, migração, apoptose e expressão proteica por Western Blotting.