Expressão heteróloga de porções externas de proteínas barril-¿ transmembrana de Leptospira interrogans para o desenvolvimento de novas formulações vacinais contra a Leptospirose

• Processo: 24/17775-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 06 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 15 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Odir Antônio Dellagostin
• Beneficiário: Marina Raspante de Oliveira Ferreira
• Instituição Sede: Centro de Desenvolvimento Tecnológico (CDTec). Universidade Federal de Pelotas (UFPEL). Pelotas , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinologia Leptospira interrogans Expressão heteróloga Vacinas sintéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão heteróloga | Leptospira | vacina recombinante | Vacinologia

Resumo

A proposta tem como objetivo desenvolver novas formulações vacinais contra a leptospirose, uma zoonose amplamente distribuída e subnotificada, especialmente em regiões tropicais e em países em desenvolvimento. A doença afeta cerca de 103 milhões de pessoas anualmente, causando aproximadamente 58.900 mortes. A leptospirose é transmitida principalmente pelo contato com a urina de animais infectados, como roedores, cães, bovinos e suínos, e pode ser controlada de forma eficaz por meio da vacinação. Atualmente, as vacinas disponíveis contra a leptospirose são bacterinas, compostas por células inativadas de Leptospira. No entanto, essas vacinas apresentam uma proteção de curta duração e limitada a determinados sorovares, além de poderem causar efeitos colaterais indesejados, como febre e náusea, limitando seu uso em humanos. Diante disso, existe a necessidade urgente de desenvolver vacinas mais eficazes, que proporcionem uma proteção mais abrangente. As vacinas baseadas em tecnologia de DNA recombinante emergem como uma alternativa promissora, oferecendo maior segurança e a possibilidade de proteger contra múltiplos sorovares. A proposta em questão visa expressar de forma heteróloga duas quimeras baseadas nas proteínas de membrana externa (OMPs) OmpL72 e OmpL94, identificadas como potenciais antígenos para o desenvolvimento de vacinas mais eficientes. Essas proteínas pertencem ao grupo das ¿-OMPs, que desempenham um papel crucial no transporte de nutrientes essenciais, como ferro e vitamina B12, para o interior da célula bacteriana durante a infecção. A imunização contra essas proteínas pode aumentar a opsonização, promovendo a fagocitose e a lise bacteriana, além de bloquear a disseminação da bactéria. O projeto utilizará técnicas de Vacinologia Reversa e Estrutural para padronizar a expressão dessas proteínas em Escherichia coli, purificá-las e incorporá-las em uma vacina de subunidade recombinante. Além disso, a antigenicidade das formulações vacinais será caracterizada para garantir sua eficácia. Espera-se que essas vacinas sejam capazes de induzir uma imunidade cruzada eficaz, protegendo contra múltiplas espécies patogênicas de Leptospira. Os impactos esperados incluem a contribuição significativa para o controle da leptospirose, uma doença negligenciada pelas autoridades de saúde pública. As novas vacinas, se bem-sucedidas, terão potencial para superar as limitações das vacinas atuais e proteger uma população mais ampla. Além disso, o projeto também proporcionará treinamento e formação de estudantes de graduação e pós-graduação, fortalecendo a pesquisa nessa área.