RNAs longos não-codificadores expressos em parasitas Schistosoma mansoni resistentes ao praziquantel

• Processo: 24/18400-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 13 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 24 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Gabriella Rodrigues Nascimento
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Schistosoma mansoni RNA longo não codificante Regulação da expressão gênica Resistência a medicamentos Praziquantel
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica em larga escala | Regulação da expressão gênica | Resistência a drogas | resistencia ao praziquantel | RNAs longos não-codificadores | Schistosoma mansoni | Schistosoma mansoni

Resumo

Nosso grupo estuda alterações na expressão gênica em larga escala no parasita Schistosoma mansoni, com foco na busca de RNAs longos não codificadores (lncRNAs) que sejam essenciais para manutenção de sua homeostase, e de lncRNAs que estejam envolvidos na maturação, no desenvolvimento e no pareamento dos parasitas. Usamos abordagens de biologia molecular e celular para caracterizar os mecanismos moleculares de regulação da expressão gênica de alguns lncRNAs selecionados. O objetivo é identificar lncRNAs que sejam possíveis alvos terapêuticos contra a esquistossomose. O único tratamento recomendado atualmente é o medicamento praziquantel (PZQ). Apesar de seguro, o PZQ é incapaz de eliminar vermes imaturos, não impede a reinfecção e tem sido utilizado em programas de administração em massa, o que contribui para a emergência de resistência parasitária. Estudos recentes da literatura revelaram como alvo primário do PZQ em S. mansoni um canal iônico da família de receptores de potencial transitório, o Sm.TRPMPZQ. O gene que codifica para o canal está localizado em um locus genômico com variantes genéticas (QTL) detectadas em subpopulações de S. mansoni com resistência aumentada ao PZQ. No entanto, estas variantes genéticas associadas à resistência ao PZQ foram encontradas apenas em regiões genômicas fora dos genes codificadores de proteínas, sugerindo a contribuição de outros elementos genômicos regulatórios para o fenótipo de resistência ao PZQ. Diante disso, um dos projetos em andamento em nosso grupo busca identificar RNAs longos não-codificadores de proteínas (lncRNAs) de S. mansoni expressos na vizinhança do locus genômico do gene Sm.TRPMPZQ, e que estejam possivelmente envolvidos com o desenvolvimento da resistência do parasita S. mansoni ao PZQ. O projeto está sendo executado pelo aluno de iniciação científica Pedro J. Poli, orientado pelo Dr. Murilo S. Amaral, pesquisador de nosso grupo. A bolsista do programa PAPL-EVC trabalhará sob minha supervisão, e trabalhará em conjunto com o aluno Pedro Poli na curagem manual das análises de bioinformática de dados públicos, que foram feitas em nosso grupo, para identificar lncRNAs diferencialmente expressos associados ao fenótipo resistente ao PZQ. Ela discutirá o desenho experimental e executará um dos ensaios de RT-qPCR para validar a expressão destes lncRNAs. Ela discutirá o desenho dos ensaios de silenciamento in vitro que serão usados para avaliar funcionalmente o envolvimento dos lncRNAs candidatos no desenvolvimento de resistência ao PZQ. Este será o primeiro estudo a apontar lncRNAs possivelmente envolvidos com a resistência a medicamentos em um parasita, e a bolsista do programa PAPL-EVC discutirá como o estudo poderá contribuir para uma melhor compreensão da resistência ao PZQ em S. mansoni.A bolsista do programa PAPL-EVC participará também do seminário científico semanal, onde terá a oportunidade de contribuir para a discussão dos resultados dos diversos outros projetos de pesquisa em andamento em nosso grupo. (AU)