Exposição da geração parental à Nitrosodimetilamina (NDMA): avaliação multigeracional dos parâmetros toxicológicos e reprodutivos das gerações F0 e F2 em ratos machos e fêmeas.

• Processo: 24/04466-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2027
• Área de conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Lívia Trippe Nagaoka Gonçalves
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/15364-7 - Implicações da exposição parental a nitrosodimetilamina em ratos: efeitos imediatos e multigeracionais em parâmetros toxicológicos e reprodutivos, AP.R
• Assunto(s): Poluentes ambientais Nitrosaminas Reprodução Toxicologia Toxicologia reprodutiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Contaminantes ambientais | Exposição multigeracional | Nitrosaminas | Nitrosodimetilamina | Reprodução | toxicologia | Toxicologia da Reprodução

Resumo

A avaliação multigeracional neste estudo abrange os efeitos da exposição direta na geração parental (F0) e as possíveis consequências dessa exposição nas gerações futuras (F2), mesmo na ausência de exposição direta à substância testada. As N-nitrosaminas são substâncias consideradas contaminantes ambientais que surgem como subprodutos não intencionais na produção industrial. Níveis significativos desses compostos foram identificados em produtos do dia-a-dia, fonte de água potável e medicamentos amplamente utilizados. Entre as N-nitrosaminas identificadas, a Nitrosodimetilamina (NDMA) é uma das mais abundantes no ambiente. A exposição recorrente à NDMA pode aumentar o risco de câncer, bem como indícios de que possa impactar a saúde reprodutiva de várias espécies. Embora o potencial carcinogênico das N-nitrosaminas seja bem estabelecido, poucos estudos investigaram seus efeitos adversos na reprodução e, à luz do nosso conhecimento, não há estudos sobre os efeitos do NDMA em baixa dosagem (consideradas aceitáveis pelas agências reguladoras) e em escala multigeracional. Este estudo visa investigar o potencial efeito da NDMA sobre a saúde reprodutiva de machos e fêmeas da geração F0, assim como de sua descendência na geração F2. Na geração F0, os ratos machos e fêmeas serão expostos à NDMA (0 e 7,2 ng/kg/dia; gavage) nos períodos pré-concepcional, durante o acasalamento e gestacional/lactacional. Os animais serão divididos em quatro grupos experimentais (n = 10 animais/grupo): 1) Controle Fêmeas; 2) NDMA Fêmeas; 3) Controle Machos; 4) NDMA Machos. Os animais serão eutanasiados para avaliações hemato-bioquímicas, espermáticas, histológicas, hormonais, expressão gênica de enzimas esteroidogênicas e antioxidantes. A prole dessa geração (F1) será acasalada para a obtenção da geração F2. Os animais serão divididos em 8 novos grupos experimentais (n = 8 ninhadas/grupo). A prole será avaliada em relação ao desenvolvimento inicial e instalação da puberdade. Após este período, os animais serão eutanasiados para coleta de órgãos e sangue em três diferentes idades: DPN 22, para ambos, DPN 60 e 70, DPN 100 e 110, para fêmeas e machos, respectivamente, para avaliações hematológicas, espermáticas, histológicas e hormonais.