Heparinas e heparinóides e suas ações anti-inflamatórias, antiangiogênicas e antitumorais

• Processo: 24/20700-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Helena Bonciani Nader
• Beneficiário: Bianca Alves de Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/07464-4 - Glicosaminoglicanos na interação célula matriz extracelular: uma abordagem translacional, AP.TEM
• Assunto(s): Angiogênese Neoplasias Matriz extracelular Transformação celular neoplásica Glicobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | câncer | Heparinas | matriz extracelular | tumorigenese | Glicobiologia

Resumo

ResumoO câncer é uma das principais causas de mortalidade no mundo, sendo responsável por milhões de mortes anualmente. O processo de tumorigênese envolve alterações celulares e moleculares complexas, incluindo a interação com a matriz extracelular (MEC), que desempenha um papel fundamental na progressão tumoral. Componentes da MEC, como os glicosaminoglicanos (GAGs), são alvo de estudo, sendo a heparina um dos mais relevantes. A heparina, além de sua conhecida função anticoagulante, também possui atividade anti-inflamatória e antitumoral, e suas formas quimicamente modificadas têm sido investigadas como potenciais agentes terapêuticos em oncologia. Diante disso, esse projeto tem como objetivo principal avaliar a atividade antitumoral e anti-inflamatória de heparinas quimicamente modificadas, tanto in vitro e in vivo. As linhagens celulares tumorais a serem estudadas incluem células de câncer colorretal (HT-29), adenocarcinoma de mama (MDA-MB-231) e melanoma murino (B16-F10). Em estudos in vivo, será utilizado o modelo animal de camundongo BALB/c para avaliar os efeitos antimetastáticos das heparinas modificadas no câncer de mama. Para isso será realizada a avaliação da citotoxicidade, proliferação celular, migração e influência na formação de tubos endoteliais, além da análise de vias de sinalização celular e indução de morte celular por apoptose. Estudos in vivo envolverão a indução de tumores em camundongos, com monitoramento do crescimento tumoral e metástases por bioluminescência, além da análise histológica dos órgãos afetados.¿