O impacto do anticonvulsivante carbamazepina na função cerebral e na atividade do eixo de estresse do cortisol durante o desenvolvimento do zebrafish

• Processo: 24/21537-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Renata Guimarães Moreira Whitton
• Beneficiário: Carlos Eduardo Delfino Vieira
• Supervisor: Mathilakath Vijayan
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Calgary, Canadá
• Vinculado à bolsa: 23/09837-2 - Fármacos como desreguladores endócrinos em teleósteos neotropicais: uma abordagem integrativa, BP.PD
• Assunto(s): Biomarcadores Disruptores endócrinos Ecofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aquatic toxicology | Biomarkers | endocrine disruptors | Neurotoxicity | Ecofisiologia

Resumo

O aumento do consumo de produtos farmacêuticos tem resultado no aumento da carga destes contaminantes no meio ambiente. A carbamazepina (CBZ) é o neurofármaco mais usado no tratamento da epilepsia, e seus metabólitos são comumente detectados entre os produtos farmacêuticos persistentes no ambiente aquático ao redor do mundo. No entanto, por ser uma droga psicoativa, pouca atenção tem sido dada à toxicidade da CBZ no sistema nervoso dos peixes, um organismo não-alvo, e os mecanismos subjacentes ainda não estão bem caracterizados. Estudos anteriores demonstraram que a CBZ pode afetar o desenvolvimento normal de embriões de peixe-zebra e o movimento espontâneo de larvas interferindo no sistema GABA e/ou no equilíbrio Glu-GABA E/I, bem como aumentando a concentração extracelular do neurotransmissor serotonina (5-HT) em sinapses neuronais, em diversas espécies de peixes. O sistema monoaminérgico é altamente conservado em vertebrados, e as monoaminas centrais e periféricas desempenham um papel importante na modulação das funções endócrinas. Consequentemente, as interrupções na via monoaminérgica são um alvo em potencial para o efeito dos antidepressivos no sistema endócrino. A maioria dos estudos concentrou-se na exposição de peixes jovens ou adultos à CBZ, muitas vezes negligenciando o impacto associado à exposição durante as primeiras janelas críticas do desenvolvimento, que são altamente sensíveis ao impacto do contaminante, levando a alterações na programação do desenvolvimento. Assim, o objetivo deste projeto será testar se a deposição zigótica de concentrações ambientalmente relevantes de CBZ perturbará o desenvolvimento inicial de 5HT no cérebro e determinar se a CBZ pode perturbar a ontogenia da resposta ao cortisol e o funcionamento do eixo de estresse do cortisol (HPI) em zebrafish embrio-larvais e adultos.