Caracterização de marcadores de adesão plaquetária e expressão de ZFP36 em células endoteliais cultivadas em meios de baixo e alto teor de Zn2+

• Processo: 24/22073-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Stephen Fernandes de Paula Rodrigues
• Beneficiário: João Victor Santos Pinheiro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bioquímica Expressão de proteínas Trombose Western blotting Zinco Imunoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioquímica | Expressão de proteínas | Trombose | Western blot | Zinc - Fingers | zinco | Imunoquímica

Resumo

Acidentes vasculares encefálicos (AVEs) e a formação de trombos são uma das principais causas de morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares. Estas patologias têm em comum a desregulação do processo de coagulação sanguínea. Vários estudos relatam a participação de íons metálicos divalentes, como íons zinco (Zn2+), na modulação destas vias. Os Zn²¿ são secretados por plaquetas ativas e se encontram em sua maior parte dentro do núcleo. A presença de Zn2+ na região nuclear indica sua participação em processos celulares fundamentais, como proliferação, transdução de sinal e transcrição. Proteínas importantes que possuem domínios de zinco necessários para estabilizar suas estruturas e regular as suas funções são as proteínas "Zinc-Finger" (ZFPs). A ZFP36 tem a capacidade de regular a expressão de genes importantes moduladores do processo inflamatório e envolvidos com a proliferação endotelial. Considerando que as alterações nas concentrações extracelulares de Zn2+ participam da modulação da coagulação sanguínea e ativação plaquetária, hipotetizamos que altas concentrações extracelulares de Zn2+ regulam negativamente a expressão da proteína ZFP36 e induzem uma maior expressão de moléculas de adesão em células endoteliais (ECs), favorecendo a estabilização e formação do trombo. Para validar nossa hipótese vamos avaliar por técnica de citometria de fluxo e western blotting se altas concentrações de Zn2+ no meio extracelular e derivadas de plaquetas ativadas modulam a agregação plaquetária e a expressão de moléculas de adesão, com consequente redução da expressão de ZFP36 em ECs provenientes da veia de cordão umbilical humano (HUVECs).