Síntese quimioenzimática de derivados alcaloides da família Amaryllidaceae pelo secretoma de Botrytis cinerea e avaliação da atividade antitumoral

• Processo: 25/00709-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 25 de julho de 2025
• Data de Término da vigência: 24 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Winner Duque Rodrigues
• Supervisor: Emerson Ferreira Queiroz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université de Genève, Suíça
• Vinculado à bolsa: 23/03346-7 - Análise metabolômica da quimiodiversidade presente na família Amaryllidaceae e prospecção da atividade anticolinesterásica, BP.DR
• Assunto(s): Amaryllidaceae Produtos naturais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alkaloids | Amaryllidaceae | News antitumoral compounds | Structural elucidation | Produtos Naturais

Resumo

A família Amaryllidaceae é amplamente reconhecida por sua riqueza em alcaloides isoquinolínicos, como galantamina, licorina e tazetina. Esses compostos apresentam diversas bioatividades, incluindo inibição da acetilcolinesterase, propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, antimicrobianas, antivirais e antitumorais. Dentre eles, a galantamina desempenhou um papel crucial no desenvolvimento de fármacos para a doença de Alzheimer, enquanto outros demonstram potencial promissor como agentes antitumorais. Modificações estruturais dos alcaloides têm contribuído para aprimorar seu potencial antitumoral e sua seletividade, abordando desafios como resistência a medicamentos e toxicidade.Avanços recentes em tecnologias de biotransformação oferecem abordagens inovadoras para diversificar estruturas de alcaloides. Secretomas de enzimas fúngicas, especialmente oxidorredutases como lacases, proporcionam transformações químicas com alta quimio-, regio- e enantiosseletividade, permitindo a modificação eficiente e sustentável de compostos bioativos. Este estudo propõe a integração de alcaloides da família Amaryllidaceae com estratégias de biotransformação enzimática para o desenvolvimento de novos derivados com potencial antitumoral aprimorado. Ao direcionar o caminho de sinalização Wnt, esses compostos modificados mostram-se promissores para o tratamento de câncer de mama triplo-negativo (TNBC) e para superar a resistência tumoral. A combinação de esqueletos de produtos naturais com técnicas enzimáticas avançadas representa uma estratégia sustentável e inovadora para a descoberta de medicamentos, abrindo caminho para novos agentes terapêuticos com impacto clínico significativo.