Perfil transcricional das células dendríticas circulantes de pacientes com anemia falciforme

• Processo: 24/18311-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Renata Sesti Costa
• Beneficiário: Gabriela Fabiano de Souza
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/09704-7 - Células dendríticas na Anemia Falciforme: mecanismos moleculares envolvidos na regulação da inflamação e da resposta imune adaptativa, AP.JP
• Assunto(s): Anemia falciforme Células dendríticas Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | células dendríticas | Hematologia

Resumo

A anemia falciforme (AF) é uma das hemoglobinopatias mais comuns ao redor do mundo. Pacientes acometidos por AF apresentam uma qualidade de vida reduzida devido às complicações decorrentes da mudança na forma e nas propriedadesfísicas dos eritrócitos. Essas complicações consistem em anemia hemolítica crônica, crises de dor, disfunção de órgãos, susceptibilidade a infecções, entre outros. A AF pode ser considerada uma doença inflamatória crônica, com a liberaçãosistêmica de citocinas pró-inflamatórias como TNF-a, IL-6 e IL-8. Além disso, os pacientes apresentam alteração na distribuição e função dos linfócitos T e B. Apesar de as células dendríticas (DCs) serem as principais células responsáveis pela modulação da função dos linfócitos e de serem capazes de produzir citocinas presentes no soro dos pacientes, a função dessas células no desenvolvimento ou regulação da inflamação durante a AF tem tido pouca atenção.Dados do nosso trabalho têm mostrado que algumas subpopulações de DCs apresentam o fenótipo tolerogênico, enquanto outro se apresenta exaurido em pacientes e modelo animal falciforme, sendo responsável pela produção de IFN-I. Além disso, nossos dados evidenciaram que a maioria das populações das DCs apresentam uma expressão de HO-1 acentuada na AF, sugerindo seu papel no metabolismo do ferro. Ainda, estudos prévios de outros grupos mostraram que as cDC1 são responsáveis pela eritropoese de estresse em um modelo de anemia hemolítica, porém se elas participam desse processo na AF ainda necessita ser determinado. Assim, as DCs parecem participar de vários processos fundamentais na AF, porém os estudos sobre essas células são raros e de difícil execução devido sua baixa representatividade nos tecidos e sua heterogeneidade. O presente projeto visa estudar o papel das vias de sinalização moduladoras das funções desempenhadas pelas células dendríticas (DCs) e suas consequências na AF através da análise transcricional dessas células.