Avaliação do papel do gene TK1 na malignidade e na evasão imunológica de tumores adrenocorticais em modelo in vitro e in vivo

• Processo: 23/11490-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Alcides Euzebio Tavares Xavier
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunoterapia Prognóstico Oncologia pediátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunoterapia | prognóstico | Tac | Tk1 | Oncologia Pediátrica

Resumo

O tumor adrenocortical (TAC) é uma neoplasia rara e com prognóstico reservado em casos avançados. Esses tumores possuem uma alta heterogeneidade, e os parâmetros anatomopatológicos utilizados principalmente nos casos pediátricos são considerados pouco precisos e até o momento, não é possível estabelecer uma correlação prognóstica bem definida, o que reflete em dificuldades na determinação da progressão da doença e direcionamento do tratamento. A ressecção cirúrgica completa é a única opção terapêutica com potencial de cura. Devido à escassez de informações acerca da biologia dos TACs e modelos de estudos que mimetizem esse tumor, principalmente em casos pediátricos, torna-se um desafio a compreensão dos mecanismos moleculares e imunológicos de iniciação/desenvolvimento e progressão destes tumores. Nossos resultados preliminares, em colaboração com pesquisador da Harvard Medical School, utilizando dados públicos de pacientes adultos (TCGA), pediátricos (GSE76019) e de tumores de um modelo transgênico de carcinoma adrenocortical (dados cedidos por colaborador, não publico), mostram o gene TK1 regulado positivamente em casos de TAC de pior prognóstico bem em tumores murinos. Além disso, a expressão do TK1 está correlacionada com a expressão gênica das ciclina B1 e ciclina B2, conhecidos marcadores do ciclo celular. A atividade da proteína transcrita pelo TK1 está intrinsecamente ligada ao processo de síntese e reparo do DNA, apresentando seu pico na fase S. Além disso, A expressão de TK1 apresenta correlação com infiltrado de células imune T CD4, T CD4 Th2 e MDSCs no TAC. Com isso, este projeto visa avaliar o O gene TK1 como biomarcador e relevância funcional em modelo in vitro e in vivo, a fim de caracterizar e explorar suas implicações moleculares e imunológicas frente aos mecanismos e progressão tumoral. Sendo assim, esperamos fornecer novos insights para prognóstico, diagnóstico e direcionamento clínico para tratamento dessa doença.