Explorando relações causais entre reações adversas e quimioterapia com paclitaxel e carboplatina em pacientes com tumores ginecológicos em uma população brasileira: um estudo de randomização mendeliana.

• Processo: 25/01842-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Nadine de Godoy Torso
• Supervisor: Marie Verbanck
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut Curie, França
• Vinculado à bolsa: 22/06532-3 - Avaliação de possíveis associações de polimorfismos genéticos com reações adversas e sobrevida em pacientes com tumores ginecológicos tratadas com paclitaxel e carboplatina, BP.DR
• Assunto(s): Paclitaxel Farmacogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adverse drug reactions | carboplatin | Gynecological tumors | Mendelian randomization | Paclitaxel | Pharmacogenetics | Farmacogenômica

Resumo

Os tumores ginecológicos representam um grande problema de saúde global, estando entre os cânceres mais comuns e letais em mulheres. O tratamento padrão para estágios avançados envolve quimioterapia com carboplatina e paclitaxel que, embora eficazes, estão associados a reações adversas a medicamentos (RAMs) significativas. A variabilidade interindividual na incidência e gravidade dessas RAMs pode ser parcialmente explicada por polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) influenciando a farmacocinética e a farmacodinâmica desses medicamentos. A randomização mendeliana (MR) é uma abordagem promissora para investigar a relação causal entre exposições e resultados clínicos usando variantes genéticas. No entanto, a predominância de estudos genéticos em populações europeias limita a aplicabilidade dos achados a populações miscigenadas, como a brasileira. Portanto, este projeto visa alavancar SNPs específicos da população identificados no doutorado da aluna (processo FAPESP 2022/06532-3) e aplicar MR para avaliar a relação causal entre exposição à quimioterapia usando carboplatina e paclitaxel, com RAMs e sobrevida em pacientes brasileiras com tumores ginecológicos. A análise usará dados de 503 pacientes, complementados por dados públicos de estudos de associação genômica ampla (GWAS). A inferência de ancestralidade genômica será realizada para minimizar vieses de estrutura populacional. Os dados genéticos foram obtidos usando o microarray iScan (Illumina), no projeto de doutorado da aluna, e os genótipos ausentes serão imputados para expandir a cobertura. As análises estatísticas serão conduzidas usando o software R, com ajustes para comparações múltiplas. A interpretação dos resultados genômicos requer não apenas conhecimento estatístico avançado, mas também a aplicação de métodos computacionais robustos para controlar vieses. A experiência adquirida pela aluna em um centro internacional contribuirá para a introdução de novas abordagens metodológicas e para a formação do grupo de pesquisa ao qual a aluna está vinculada no Brasil.