Efeito do Butirato de Sódio no fenótipo distrófico em camundongos mdx

• Processo: 25/02372-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Renato Ferretti
• Beneficiário: Maria Eduarda Oliveira Matheus
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Butirato de sódio Estresse oxidativo Tratamento farmacológico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: butirato de sódio | Camundongos distróficos | Estresse oxidativo | função respiratório | homeostase do cálcio | Terapia farmacológica | Anatomia Humana

Resumo

Apesar da ausência da proteína distrofina causar a distrofia muscular de Duchenne (DMD), eventos secundários como níveis aumentados de cálcio (Ca2+), inflamação e espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERONs) estão correlacionados a piora do fenótipo da distrofia muscular de Duchenne (DMD). Esses eventos desencadeiam a redução e/ou perda funcional da ventilação. Os níveis aumentados de Ca2+ intracelular com redução da expressão de proteínas reguladoras do Ca2+, aumento dos mediadores inflamatórios como TNF-alfa (TNF-a) e ERONs parecem estar relacionado a mionecrose em camundongos mdx, modelo da DMD. A DMD, até o momento, não tem cura e tem sido preconizado terapias que possam reduzir efeitos colaterais e melhorar a função muscular. O Butirato de sódio (NaB), um ácido graxo de cadeia curta subproduto da digestão de carboidratos, resgatou a força muscular, reduziu a inflamação e reduziu o estresse oxidativo em camundongos. O NaB inibe citocinas pró-inflamatórias IFN-gamma, TNF-a, IL-1beta, IL-6 e IL-8, enquanto IL-10 e TGF-beta são reguladas positivamente. O NaB aumentou a expressão de genes envolvidos na absorção intestinal ativa de Ca2+ . Entretanto, pouco se sabe sobre o efeito do NaB no manejo dos níveis de Ca2+, inflamação e ERONs na melhora da função e do fenótipo da fibra distrófica. O objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do tratamento com NaB nos níveis de proteínas reguladoras do Ca2+, inflamação e ERONs em músculos de camundongos distróficos mdx. Utilizaremos camundongos mdx tratados diariamente com NaB (5mg/kg; via gavagem, por 14 dias). Espera-se que o NaB possa reduzir o Ca2+ livre com maior homeostase de proteínas reguladoras, melhorar o processo inflamatório, reduzir o estresse oxidativo e função respiratória de camundongos distróficos mdx.