Compreendendo o papel da corona biomolecular no efeito biológico das nanopartículas de ouro

• Processo: 25/03023-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marcelo Bispo de Jesus
• Beneficiário: Luana Pereira Cardoso
• Supervisor: Aled Clayton
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Cardiff University, País de Gales
• Vinculado à bolsa: 22/09892-0 - Investigações dos efeitos terapêuticos e citotóxico de nanopartículas metálicas sub influência de coroas biomoleculares, BP.DR
• Assunto(s): Citotoxicidade Exossomos Nanotecnologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomolecular corona | cytotoxicity | exosomes | Gold nanoparticles | Primary Cell Culture | Nanotecnologia

Resumo

O câncer de mama é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo e, apesar dos tratamentos existentes, ainda há a necessidade de aprofundar o entendimento e refinar as estratégias terapêuticas. Uma abordagem promissora é a terapia fototérmica (PTT), um tratamento minimamente invasivo no qual agentes fototérmicos, como nanopartículas de ouro, convertem luz em calor, elevando a temperatura dos tecidos-alvo e induzindo a morte celular. No entanto, quando administradas por via intravenosa, essas nanopartículas interagem com macromoléculas do sangue, formando uma corona biomolecular que altera sua identidade biológica. A formação da corona depende das propriedades das nanopartículas e da composição do soro, que é influenciada pela condição patológica do paciente. Assim, é crucial entender como o soro de pacientes com câncer afeta a resposta biológica das nanopartículas, incluindo sua eficácia na terapia fototérmica. Nosso projeto, elaborado para um programa de intercâmbio, propõe uma abordagem inovadora para explorar a relação entre os perfis dos pacientes e a toxicidade das nanopartículas. Utilizaremos soro de pacientes com câncer de mama em diferentes estágios, além de células tumorais, células não tumorais adjacentes e macrófagos derivados do sangue. Primeiramente, incubaremos as nanopartículas com o soro dos pacientes para induzir a formação da corona. Em seguida, aplicaremos as nanopartículas, com e sem a corona, em células primárias, seguidas de tratamento com laser no infravermelho próximo. A citotoxicidade e a internalização das nanopartículas serão avaliadas, e os mecanismos endocíticos serão investigados por meio da inibição seletiva de vias de internalização e da secreção de exossomos. Além disso, as proteínas presentes na corona das nanopartículas serão identificadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS). Este estudo tem como objetivo esclarecer como o soro influencia a citotoxicidade das nanopartículas, reconhecendo que os tumores alteram significativamente a composição do soro e, consequentemente, a formação da corona. Por meio dessa abordagem direcionada, buscamos obter insights profundos sobre o papel da corona biomolecular na eficácia da terapia fototérmica.