Geração de porcos DMD editados com modificações em Notch3

• Processo: 24/07915-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 26 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 25 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Igor Neves Barbosa
• Supervisor: Eckhard Wolf
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Maximilian University of Munich (LMU Munich), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 23/07376-8 - Avaliação do potencial terapêutico de modificações em Notch3 em camundongos mdx e porcos DMD, BP.DR
• Assunto(s): Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Terapia genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crispr | Mecanismos protetores | Notch3 | Porcos DMD | terapia genica | Variantes missense | Terapia gênica

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) representa uma condição neuromuscular grave e progressiva, originada por mutações no gene DMD. Estas mutações resultam na falta ou no funcionamento inadequado da distrofina, uma proteína essencial para a manutenção da estrutura das fibras musculares. A deficiência desta proteína leva a uma degeneração muscular contínua e perda de força. Embora tenha havido progressos notáveis na compreensão da doença, as terapias atuais, incluindo corticosteroides, terapia gênica e exon-skipping, têm se mostrado limitadas em mudar a trajetória severa da DMD. Estas intervenções oferecem algum alívio dos sintomas, mas não melhoram de forma significativa a expectativa nem a qualidade de vida dos pacientes. Esta realidade ressalta a importância vital de pesquisas e desenvolvimentos contínuos na área. A identificação, por parte de nosso grupo de pesquisa, de casos raros de DMD com manifestações leves mesmo na ausência de distrofina, sugere a existência de mecanismos protetores ainda desconhecidos, abrindo caminhos para novas abordagens terapêuticas. A investigação dessas estratégias emergentes é crucial em nossa dedicação para desenvolver tratamentos mais eficientes para a DMD e outras distrofias musculares, visando não apenas a extensão da vida dos pacientes, mas também a melhoria substancial de sua qualidade de vida. (AU)