Impacto da Expressão do miRNA-221-3p nas Vias de Inflamação em Neoplasias Malignas Hepáticas e Biliopancreáticas

• Processo: 25/01850-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Dorotéia Rossi Silva Souza
• Beneficiário: Maria Eduarda Menezes Pedrozo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/01068-0 - Biomarcadores Diferenciais para Diagnóstico Anatomopatológico de Neoplasias Malignas Biliopancreáticas, AP.R
• Assunto(s): Carcinoma ductal pancreático Carcinoma hepatocelular Colangiocarcinoma Expressão gênica Marcador molecular MicroRNAs Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenocarcinoma ductal pancreático | carcinoma hepatocelular | Colangiocarcinoma | expressão gênica | marcadores moleculares | MicroRNAs | Hepatologia

Resumo

Introdução: As neoplasias malignas dos sistemas hepático e biliopancreático, representadas pelo carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma (CCA) e adenocarcinoma ductal pancreático (ACDP), comprometem a funcionalidade do fígado, ductos biliares e pâncreas, correspondendo à terceira causa de óbitos por câncer no mundo. Ressalta-se o papel decisivo do processo inflamatório na tumorigênese, desde sua iniciação até as etapas mais avançadas, como transformação maligna, invasão e metástase. A inflamação crônica pode criar um ambiente propício para o desenvolvimento e progressão do câncer, incluindo neoplasias hepáticas, biliares e pancreáticas. Nesse cenário, evidências têm apontado para a relação dos microRNAs, como o miR-221-3p, na modulação da expressão de genes envolvidos em vias inflamatórias. O estudo dessa interação é essencial para entender como a expressão alterada de miR-221-3p pode influenciar o microambiente tumoral nas neoplasias supracitadas, já que essas condições frequentemente estão associadas a inflamações crônicas, como hepatite viral, cirrose, colecistite e pancreatite. Objetivos: Analisar a expressão do miRNA-221-3p em neoplasias hepáticas e biliopancreáticas e a associação com o perfil anatomopatológico, identificando genes alvos do referido microRNA relacionados à inflamação em ACDP, CHC e CCA, com ferramentas de bioinformática. Casuística e Métodos: Serão estudados 150 indivíduos distribuídos em quatro grupos: Grupo Estudo I - 40 pacientes com CCA; Grupo Estudo II - 40 pacientes com ADCP; Grupo Estudo III - 40 pacientes com CHC; Grupo Controle I (ducto intra-hepático e colédoco); Grupo Controle II (ducto pancreático) e Grupo Controle III (parênquima hepático) - 10 indivíduos em cada grupo, submetidos à necrópsia, todos sem sinais clínicos, bioquímicos e histopatológicos das referidas neoplasias. Os dados clínicos e hábitos de vida serão obtidos em prontuário eletrônico. Amostras de tecido tumoral e dos grupos controles, fixadas em formalina e embebidas em parafina serão submetidas a extração de RNA para análise de expressão de miRNA-221-3p por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (RT-qPCR). Os dados serão analisados estatisticamente, admitindo-se nível de significância para valor P<0,05. (AU)