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Contribuição da sinalização purinérgica nas alterações vasculares em modelos de lesão renal aguda induzida por isquemia e toxina urêmica

Processo: 24/03801-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Cristina Ribas Fürstenau
Beneficiário:Jeferson Stabile
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:24/07191-0 - Investigação do estado inflamatório vascular em modelos de lesão renal: contribuição da sinalização purinérgica, AP.R
Assunto(s):Aorta   Sinalização purinérgica   Fisiologia cardiovascular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:aorta | Indoxil Sulfato | inflamação vascular | Isquemia e reperfusao renal | Sinalização Purinérgica | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

A lesão renal aguda (LRA) é caracterizada pela súbita diminuição na função renal,resultando em um quadro inflamatório sistêmico. Uma consequência da LRA é o aumentode moléculas inflamatórias e toxinas urêmicas (TU), levando a um processo inflamatórioem outros órgãos, como o coração e vasos sanguíneos. O indoxil sulfato (IS) é uma TUque possui origem na dieta e que possui ligação com proteínas plasmáticas, dificultandosua eliminação. Está relacionado a quadros de hipertrofia de cardiomiócitos, escleroseglomerular, aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), além decontribuir para o desenvolvimento de aterosclerose. A sinalização purinérgica atua nocontrole de diversos processos fisiológicos, além de estar intrinsecamente ligada a processosinflamatórios. A ativação crônica de receptores purinérgicos e a diminuição da atividadedas ectonucleotidases pode favorecer um desbalanço na homeostasia do organismo, o quepode atuar de forma sinérgica com os efeitos provenientes da LRA e, consequentemente, doIS. Neste projeto, os efeitos da LRA e do IS serão avaliados na aorta de camundongos. Osanimais serão submetidos à cirurgia de isquemia e reperfusão renal (IR) e ao tratamentocom IS. Serão avaliados parâmetros funcionais renais e vasculares, bem como marcadoresinflamatórios e do sistema purinérgico em aorta de camundongos. Assim, esperamoscontribuir com o entendimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos naparticipação da sinalização purinérgica nas alterações vasculares observadas no quadro deLRA induzida por isquemia e pela toxina urêmica IS.

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