PRODUÇÃO DE CLONE INFECCIOSO ATENUADO DO VÍRUS MAYARO E ANÁLISE PRÉ-CLÍNICA DO SEU POTENCIAL COMO VACINA EM MODELO DE CAMUNDONGOS SUSCEPTÍVEIS CD11ccreIRF5f/f

• Processo: 24/01894-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: José Luiz Proença Módena
• Beneficiário: Bruno Brito Pereira da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética reversa Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genética reversa | Mayaro | Vacina | Virus Emergentes | Imunologia e virologia

Resumo

Mayaro (MAYV) é um alfavírus artritogênico, endêmico das Américas e filogeneticamente próximo de vírus Chikungunya. Esse vírus circula normalmente em primatas não humanos, aves e algumas espécies de roedores em ambiente silvestre, principalmente na região Amazônica. Entretanto, a destruição de áreas de florestas e a redistribuição de vetores em decorrência do aquecimento global têm favorecido a disseminação desse vírus para novas áreas do Brasil e outros países. A infecção pode ser assintomática ou evoluir para doenças febris agudas, artrite crônica ou mesmo complicações neurológicas e óbitos. Entretanto, os mecanismos fisiopatogênicos associados à infecção por MAYV em humanos ainda não são completamente entendidos e não existe vacina ou antivirais licenciados para uso contra MAYV. Recentemente, demonstramos que animais com deleção de IRF 5 em células dendríticas (CD11ccreIRF5f/f) são parcialmente vulneráveis à infecção por MAYV. Aproximadamente 40% desses camundongos evoluem para óbito e apresentam sinais de acometimento neurológico após cinco dias de infecção. Nesse projeto pretendemos usar esse modelo animal para avaliar a eficácia vacinal de clones atenuados de MAYV que serão gerados por ferramentas de genética reversa. O variante atenuado de MAYV será gerado por deleções na região codificadora da proteína não estrutural nsP3.