Investigação do efeito da diabetes mellitus na modulação dos núcleos da base: um estudo pré-clínico

• Processo: 25/03822-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ana Carolina Pinheiro Campos
• Beneficiário: Bianca Rafael Olivares
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neuroinflamação Gânglios da base Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Depuração glutamatérgica | diabetes melito tipo 2 | Neuroinflamação | núcleos da base | Neurociências

Resumo

A diabetes mellitus é uma desordem metabólica com grande prevalência mundial. A diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é a forma mais comum de diabetes, sendo caracterizada pela presença de resistência a insulina periférica e central, aumento da produção de glicose hepática, e hiperglicemia persistente. A DM2 está altamente associada a diversas comorbidades, como neuropatia periférica, neuropatia autonômica, distúrbios cardíacos, renais, hepáticos, metabólicos, entre outros, que formam o que é conhecido como "octeto nefasto". Esses distúrbios são responsáveis pela alta mortalidade e impacto negativo na qualidade de vida dos indivíduos acometidos. Na tentativa de melhor compreender os efeitos da DM2 e seus possíveis tratamentos, os modelos pré-clínicos são fundamentais. Um dos maiores fatores de risco da DM2 é a obesidade, responsável pela modulação de hormônios fundamentais pela resposta ao apetite. Com isso, a utilização de dietas calóricas combinadas a doses baixas de estreptozotocina (STZ, um agente tóxico que induz a morte de ilhotas ¿-pancreáticas secretoras de insulina) tem sido rotineiramente utilizado na literatura com o intuito de mimetizar os efeitos da DM2 em roedores. A resistência à insulina e a hiperglicemia persistente observadas na DM2 induzem uma resposta neuroinflamatória e neurodegenerativa no sistema nervoso central levando a sintomas associados como distúrbios microvasculares cerebrais, déficit cognitivo e disfunção motora. No entanto, o efeito da DM2 frente aos gânglios da base tem sido pouco explorado. O interesse dessa associação tem crescido recentemente, uma vez que a DM2 tem se apresentado como um fator de risco para a doença de Parkinson (DP), e uma comorbidade importante que leva ao aumento do déficit motor em indivíduos com DP. Ainda, normoglicêmicos geralmente associados ao tratamento para diabetes tem tido resultados interessantes no tratamento da DP. Com isso, neste projeto pretendemos avaliar o efeito da DM2 frente a neuroinflamação nos núcleos da base que estão envolvidos na fisiopatologia da DP, bem como o padrão de ativação do núcleo arqueado hipotalâmico responsável pela modulação do apetite. Acreditamos que esse projeto será capaz de elucidar os mecanismos centrais da DM2 e sua associação com distúrbios motores, incluindo a DP.