Mecanismos de formação dos condensados biomoleculares de Bclaf1 em miócitos cardíacos sob estresse oxidativo

• Processo: 24/21858-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Aline Mara dos Santos
• Beneficiário: Beatriz Rocha Ilídio Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Biologia celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bclaf1 | Condensados Biomoleculares | Estresse oxidativo | Biologia Celular

Resumo

Complicações cardiovasculares decorrentes das terapias antineoplásicas tornaram-se um problema de saúde pública emergente, devido à crescente população de sobreviventes ao câncer. A cardiotoxicidade induzida pela ação de quimioterápicos de escolha para diversas neoplasias, como a doxorrubicina (dox), é uma condição grave, que pode evoluir para cardiomiopatia crônica, insuficiência cardíaca congestiva e morte do paciente. O controle de qualidade proteico (PQC - Protein Quality Control) é essencial para a manutenção da homeostase celular, assegurando a correta conformação e função das proteínas, regulando a síntese, o dobramento e a degradação de proteínas danificadas ou que não conseguiram adquirir sua conformação correta. O fator de transcrição 1 associado a Bcl-2 (Bclaf1/Btf), é uma proteína pertencente à família de proteínas que regulam a morte celular, por outro lado, diferentes estudos têm demonstrado o seu papel em outros processos, independentes da apoptose. Resultados anteriores demonstraram que Bclaf1 e a proteína quinase de adesão focal 2 (PTK2/FAK) interagem no núcleo formando condensados biomoleculares, no qual Bclaf1 protege PTK2 da degradação durante o estresse oxidativo causado por doxorrubicina (dox), evento que mostrou ser importante para sobrevivência do cardiomiócito. Entretanto, o mecanismo pelo os condensados biomoleculares de Bclaf1 são regulados ainda não foi esclarecido. Neste trabalho propomos investigar o papel da atuação das vias de PQC intranuclear para desvendar os mecanismos de sobrevivência dependentes de Bclaf1 e também aqueles envolvidos na patogênese da cardiotoxicidade induzida pelo tratamento com dox, com possível aplicabilidade na área médica.