Aplicação da abordagem Quality by Design para otimizar a etapa upstream de produção de VLP rábica

• Processo: 24/22430-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Eutimio Gustavo Fernández Núñez
• Beneficiário: Júlia Públio Rabello
• Instituição Sede: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/02713-3 - Estabelecimento de bioprocessos escalonáveis para produção de partículas semelhantes a vírus, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Quality by design Vírus da raiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Baculovírus-célula de inseto | Otimização de Bioprocessos | Partículas semelhantes a vírus | Quality by Design | Virus da Raiva | Bioprocessos farmacêuticos

Resumo

O vírus rábico (RABV), pertencente ao gênero Lyssavirus, é o agente causador da raiva, uma doença zoonótica com taxa de letalidade próxima a 100% com mais de 74 mil vítimas anualmente. Transmitida majoritariamente por cães, a raiva afeta o sistema nervoso central e é fatal em humanos, destacando a necessidade de profilaxia. Apesar da eficácia das vacinas existentes, sua produção é cara e pouco acessível para regiões endêmicas, reforçando a busca por alternativas inovadoras, como vacinas baseadas em partículas semelhantes a vírus (VLP). As VLP imitam a estrutura de vírus nativos sem conter material genético, garantindo segurança e alta imunogenicidade. A produção de VLP depende de fatores como condições de cultivo, parâmetros específicos, como tempo de infecção (TOI), oxigênio dissolvido (OD) e sistema de expressão escolhido. O sistema baculovírus-célula de inseto é amplamente utilizado na produção de proteínas biofarmacêuticas e VLP devido à sua capacidade de realizar modificações pós-traducionais, alta produção proteica e escalabilidade facilitada. Para otimização dos bioprocessos, o Quality by Design (QbD) é uma abordagem sugerida pelas agências regulatórias de medicamentos, a qual permite identificar e controlar variáveis críticas para garantir a qualidade do produto e a viabilidade técnica-econômica do processo. Assim, este estudo propõe avaliar, em nível de bancada, as condições ideais para a produção de VLP rábica, considerando os parâmetros como hospedeiro celular/meio de cultivo, TOI, tempo de coleta (HT) e OD por meio de delineamentos estatísticos de experimentos. Espera-se desenvolver um processo eficiente e escalonável para potencializar o acesso global à imunização contra a raiva, especialmente em regiões de recursos limitados. (AU)