Efeitos de peptídeos intracelulares na bioenergética e dinâmica mitocondrial de células beta pancreáticas sob lipotoxicidade

• Processo: 25/11388-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Eloisa Aparecida Vilas Boas
• Beneficiário: Lucas Victor da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Células secretoras de insulina Diabetes mellitus tipo 2 Dinâmica mitocondrial Lipotoxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula beta pancreática | Diabetes tipo 2 | dinâmica mitocondrial | Lipotoxicidade | Palmitato | peptídeos intracelulares | Fisiopatologia - Diabetes

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada por hiperglicemia que, quando não tratada adequadamente, pode levar a uma série de complicações e diminuição da qualidade e expectativa de vida dos pacientes. Um dos principais tipos de DM é o DM tipo 2 (DM2), o qual está intimamente relacionado com a obesidade e a síndrome metabólica. Durante a progressão do DM2, a exposição das células beta a altas concentrações de glicose e de ácidos graxos, especialmente saturados, leva a alterações na dinâmica mitocondrial, resultando em comprometimento progressivo da função mitocondrial, baixa produção de ATP e alta produção de espécies reativas de oxigênio. Algumas pesquisas atuais tem como foco o entendimento dos mecanismos intracelulares que levam a essa disfunção e morte das células beta durante o estabelecimento do DM2, e buscam novas formas de tratamento. Nesse contexto, peptídeos intracelulares têm se mostrado promissores, com evidências preliminares de efeitos positivos no metabolismo energético e função mitocondrial, embora seus impactos em células beta pancreáticas ainda não tenham sido explorados. Por meio de parcerias, este projeto tem por objetivo avaliar o efeito de peptídeos intracelulares selecionados de um screening prévio na disfunção mitocondrial e na morte de células beta em modelo de lipotoxicidade, o qual simula o DM2. Para tanto, será utilizada uma linhagem de células beta pancreáticas (BRIN-BD11), a qual será exposta ao ácido palmítico (condição que mimetiza o DM2) na presença ou ausência de peptídeos intracelulares pré-selecionados em estudos anteriores. A partir daí, serão avaliados possíveis efeitos protetores dos peptídeos sobre as alterações induzidas pelo ácido palmítico, incluindo mudanças na morfologia celular, viabilidade e proliferação celular, consumo de oxigênio mitocondrial (por meio do equipamento Seahorse Extracellular Flux Analyzer), expressão proteica dos complexos mitocondriais, além da expressão de marcadores relacionados à dinâmica mitocondrial (fusão e fissão) e à biogênese mitocondrial. Logo, este projeto tem como objetivo compreender o papel de peptídeos intracelulares em um modelo experimental de DM2, além de contribuir para a discussão sobre novas abordagens terapêuticas baseadas em moléculas peptídicas para o tratamento do DM2. (AU)