Membrana de células CAR-NK como revestimento de nanopartículas poliméricas contendo antifúngico para terapia direcionada à candidíase invasiva

• Processo: 24/18033-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Thiago Aparecido da Silva
• Beneficiário: Gabriela Yamazaki de Campos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Candidíase invasiva Células matadoras naturais Nanopartículas Bioengenharia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Candidíase invasiva | Células CAR-NK | células natural killer | Fármacos antifúngicos | Nanopartículas | Receptor antigênico quimérico | Bioengenharia

Resumo

A candidíase invasiva é uma infecção fúngica grave causada por espécies do gênero Candida, como Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis e Candida auris, sendo mais prevalente em pacientes imunocomprometidos e associada a elevadas taxas de mortalidade. O tratamento com antifúngicos, como azóis, polienos e equinocandinas, pode causar graves efeitos adversos e enfrentar resistência, comprometendo a eficácia terapêutica. Nesse cenário, o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, integrando as áreas de imunoterapia e nanotecnologia, caracteriza como uma solução promissora e inovadora para uma temática negligenciada. O uso de nanopartículas (NPs) na liberação controlada e direcionada de antifúngicos está em expansão, mas enfrenta desafios para viabilizar a aplicação clínica segura, como processos de opsonização, formação de protein corona e tempo reduzido de circulação no organismo. NPs revestidas com membranas celulares, que oferecem propriedades biomiméticas, surgem como uma alternativa promissora, mitigando essas limitações. Este projeto propõe acoplar avanços da imunoterapia com o desenvolvimento de NPs poliméricas contendo antifúngico, revestidas com membranas de células natural killer (NK) expressando um receptor antigênico quimérico (CAR) altamente específico para diferentes morfologias de Candida. A linhagem de células NK-92 será modificada com scFvk3-1-CAR, específico para Candida spp. Após a obtenção e confirmação das células modificadas por citometria de fluxo, as membranas serão isoladas. Paralelamente, NPs poliméricas de PLGA contendo caspofungina serão sintetizadas por dupla emulsão, e revestidas com as membranas de CAR-NK, sendo posteriormente caracterizadas. O efeito antifúngico das CAR-NK-NPs será avaliado in vitro e in vivo. Essa abordagem inovadora oferece um sistema biomimético capaz de redirecionar o antifúngico de forma eficiente para os sítios de infecção por Candida spp., reduzindo a toxicidade e outros efeitos adversos. (AU)