Efeitos da privação dos hormônios ovarianos sobre a fibrose cardíaca e a expressão de receptores ¿-adrenérgicos de ratas espontaneamente hipertensas

• Processo: 25/14799-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Hugo Celso Dutra de Souza
• Beneficiário: Giulia Vitória Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: falência ovariana | fibrose cardíaca | hipertensão arterial | Receptores beta-adrenérgico | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

Introdução: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) está associada a diversas alterações funcionais e estruturais no coração, como redução na capacidade contrátil cardíaca, alterações na reatividade do leito coronariano e aumento da fibrose cardíaca. No entanto, em mulheres em idade reprodutiva, essa condição pode ser menos grave em decorrência da proteção cardiovascular exercida pelos hormônios ovarianos. Nesse contexto, a falência ovariana fisiológica (menopausa) representaria um divisor de águas nessa proteção, o que pode favorecer o desenvolvimento de alterações mais graves na contratilidade cardíaca e na reatividade do leito coronariano. Nesse cenário, estudo anterior conduzido em nosso laboratório avaliou os efeitos da privação tardia dos hormônios ovarianos (uma simulação da menopausa) sobre a contratilidade cardíaca de ratas normotensas e espontaneamente hipertensas. Os resultados indicaram efeitos significativos da HAS e da ovariectomia sobre a pressão de perfusão coronariana, com maiores valores observados nas ratas hipertensas e nas ovariectomizadas. Observou-se também efeito da HAS sobre a dP/dT mínima, com valores mais negativos nos grupos hipertensos. Esses achados sugerem aumento da resistência vascular, possivelmente relacionado à maior deposição de tecido fibrótico, e ativação de mecanismos compensatórios para preservar a função cardíaca diante da sobrecarga imposta pela HAS. Entre esses mecanismos, destaca-se a modulação da expressão dos receptores ¿-adrenérgicos, fundamentais para a regulação da contratilidade miocárdica. No entanto, a literatura ainda é limitada quanto aos efeitos da privação tardia dos hormônios ovarianos sobre a fibrose cardíaca e a expressão desses receptores em um contexto de HAS, o que é relevante considerando a maior prevalência de HAS entre mulheres após a meia-idade e a tendência de passarem quase um terço de suas vidas sem a proteção exercida pelos hormônios ovarianos. Diante disso, o presente estudo visa preencher essas lacunas, ampliando o conhecimento sobre os efeitos da privação hormonal tardia (uma simulação da menopausa fisiológica) em um cenário de HAS estabelecida. Objetivo: Investigar se a privação tardia dos hormônios ovarianos em ratas espontaneamente hipertensas (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats) resulta em maior fibrose cardíaca e menor expressão de receptores ¿-adrenérgicos cardíacos, em comparação com ratas normotensas (WKY, Wistar Kyoto), ou se o envelhecimento é uma condição que impera sobre os prejuízos em tais aspectos. Métodos: Trinta e duas ratas com 40 semanas de vida serão divididas em dois grupos (N= 16): um grupo de ratas normotensas e outro de ratas espontaneamente hipertensas. Cada grupo será subdividido em dois grupos menores (N=8): um que será submetido à privação tardia dos hormônios ovarianos por meio de ovariectomia bilateral (OVX) na 60ª semana de vida e outro que será submetido à cirurgia simulada (SHAM) também na 60ª semana de vida. Todos os animais serão avaliados por meio dos seguintes protocolos: avaliação da massa corporal com balança digital (nas 40ª, 48ª, 56ª, 64ª e 72ª semanas de vida); registro da pressão arterial por pletismografia de cauda (nas 40ª, 48ª, 56ª, 64ª e 72ª semanas de vida); quantificação da expressão gênica dos receptores ¿-adrenérgicos cardíacos por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) em tempo real; e análise histológica cardíaca. Para a análise estatística, será elaborada uma planilha eletrônica, e os dados serão analisados com o programa Sigma-Stat®, versão 11.0. Serão consideradas estatisticamente significativas as diferenças com p < 0,05.