Investigação molecular da inibição da tripanotiona redutase por bioconjugados de aminoácidos com complexos de ouro(I)-fosfina

• Processo: 25/15480-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 27 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 26 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Giovanna Bruna Braga
• Supervisor: Andrea Ilari
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR), Itália
• Vinculado à bolsa: 24/09174-6 - Conjugados de ouro e biomoléculas para o tratamento da leishmaniose cutânea, BP.MS
• Assunto(s): Leishmania Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioconjugates | leishmania | metallodrugs | Química Bioinorgânica

Resumo

A leishmaniose é uma doença parasitária causada por Leishmania spp., um protozoário kinetoplastídeo, transmitido a mamíferos pela picada da fêmea do flebótomo. Segundo a Organização Mundial da Saúde, é endêmica em 88 países e afeta 12 milhões de pessoas no mundo, sendo classificada como uma das doenças tropicais negligenciadas mais importantes. As opções de tratamento apresentam alta toxicidade, problemas de resistência, custos elevados, modos de administração complicados e regimes prolongados que podem causar diversos efeitos colaterais. Complexos organometálicos de ouro são agentes tiofílicos conhecidos por suas propriedades anti-inflamatórias e mostraram-se promissores como agentes antiparasitários. Nosso grupo tem investigado diversos compostos à base de Au(I) como leishmanicidas, incluindo os derivados [Au(I)(PPh3)X], nos quais observamos atividade significativa. Contudo, a toxicidade para a célula hospedeira ainda é uma limitação.Este projeto tem como objetivo melhorar a direção do fármaco por meio da bioconjugação de biomoléculas com alta afinidade pela tripanotiona redutase, a fim de maximizar a toxicidade seletiva aos parasitas e minimizar os efeitos adversos no hospedeiro. Foram sintetizados quatro bioconjugados de ouro (I) Au(PPh2PhCOO(Gly))Cl, Au(PPh2PhCOO(Leu))Cl, Au(PPh2PhCOO(Met))Cl e Au(PPh2PhCOO(Tyr))Cl para investigar a influência dos grupos conjugados na atividade leishmanicida e na seletividade contra o parasita Leishmania.Esta abordagem busca entender como a natureza dos aminoácidos pode modular a eficácia e seletividade do Au(PPh3)Cl, contribuindo para o desenvolvimento de agentes terapêuticos mais específicos e menos tóxicos para o hospedeiro. O projeto, liderado pelo Professor Dr. Andrea Ilari, visa compreender como a natureza dos bioconjugados de aminoácidos pode modular a inibição da tripanotiona redutase, contribuindo assim para o desenvolvimento de uma plataforma de bioconjugação, com potencial aplicação no desenvolvimento de novos candidatos a fármacos mais específicos e menos tóxicos para o hospedeiro no tratamento da leishmaniose. (AU)