Análise da via de sinalização klk5-klk14-hippo em modelos murinos transgênicos

• Processo: 25/15891-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Katiuchia Uzzun Sales
• Beneficiário: Guilherme Moreira de Queiroz Coutinho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/10667-7 - Sinalização de klk5-klk14-hippo na formação e progressão do carcinoma de cabeça e pescoço, AP.R
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calicreína 14 (KLK14) | Calicreína 5 (KLK5) | Hippo | Taz | Tead | Transformação maligna | Yap | Biologia Molecular do Câncer

Resumo

As calicreínas teciduais (KLKs) constituem uma família de serino proteases extracelulares composta por 15 membros que desempenham um papel relevante em diversas funções fisiológicas. Neste sentido, as KLK5 e KLK14 atuam na descamação epitelial ao clivar corneodesmossomos. Contudo, desregulações dessas proteases também estão ligadas a várias doenças, incluindo o câncer, considerando que essas enzimas estão ligadas a múltiplos aspectos da progressão tumoral, como a proliferação celular, angiogênese, invasão e metástase. Por exemplo, a expressão elevada da KLK3 (PSA) em tumores prostáticos faz dela um biomarcador eficiente para esse tipo de câncer. Estudos prévios do nosso laboratório indicam que a KLK5 ativa a proforma da KLK14. Pesquisas recentes indicam que as KLK5 e KLK14 têm a capacidade de modular vias de sinalização intracelulares que controlam o crescimento, como a via de Hippo. Assim, neste projeto de pesquisa, testa-se a hipótese de que a KLK14, ativada pela KLK5, potencializa a via de Hippo ao ativar receptores ligados a proteases, como a PAR-2. Para tanto, será gerada uma linhagem murina transgênica com superexpressão epitelial de KLK5 e KLK14. Serão avaliados a viabilidade, o genótipo e o fenótipo dos animais. Análises imunohistoquímicas serão realizadas em tecidos epiteliais para investigar a expressão de KLK5, KLK14 e dos componentes da via de Hippo (YAP, TAZ e TEAD), visando identificar alterações associadas à desregulação dessa via. Em suma, espera-se que os dados obtidos contribuam para a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na interação entre KLKs e a via Hippo, de maneira a elucidar potenciais alvos terapêuticos e biomarcadores para o tratamento e prognóstico de carcinomas.