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Plataforma microfluídica para síntese e otimização de nanopartículas direcionadas para barreira hematoencefálica

Processo: 25/20627-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2026
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Pesquisador responsável:Priscyla Daniely Marcato Gaspari
Beneficiário:Franciely Rufino de Almeida Lima
Supervisor: Helder Almeida Santos
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University Of Groningen, Países Baixos  
Vinculado à bolsa:24/22809-0 - Desenvolvimento, caracterização e avaliação antitumoral de nanopartículas lipídicas funcionalizadas com lactoferrina para glioblastoma: Integração de Produtos naturais e agentes antitumorais, BP.DD
Assunto(s):Microfluídica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:blood-brain barrier | Lipid nanoparticles | microfluidics | Organ-on-a-chip | Nanotecnologia aplicada à saúde

Resumo

Carreador Lipídico Nanoestruturado (CLN) são sistemas lipídicos avançados capazes de co-encapsular fármacos hidrofóbicos, como cabazitaxel e curcumina, promovendo maior estabilidade, biodisponibilidade e eficiência terapêutica. O tratamento do glioblastoma, um tumor cerebral altamente agressivo, é limitado pela barreira hematoencefálica (BHE), que impede que a maioria dos quimioterápicos alcance o tecido cerebral em concentrações terapêuticas. Assim, o desenvolvimento de CLNs com capacidade de atravessar a BHE é crucial para aumentar a eficácia do tratamento e reduzir efeitos sistêmicos indesejados. Métodos convencionais de produção de CLNs frequentemente apresentam baixa reprodutibilidade e necessitam de etapas adicionais para homogeneização e controle do tamanho, limitando sua aplicação clínica. A microfluídica surge como uma alternativa inovadora, permitindo a produção contínua de NLCs com tamanho, polidispersidade e morfologia controlados, com potencial para entrega direcionada de fármacos ao cérebro. Diante disso, o objetivo deste projeto é desenvolver e caracterizar CLNs funcionalizados com lactoferrina para o co-encapsulamento de cabazitaxel e curcumina, e avaliar sua permeabilidade através da barreira hematoencefálica utilizando modelos microfluídicos in vitro. A produção de CLNs será realizada em dispositivos microfluídicos de vidro com geometria de co-flow, ajustando parâmetros críticos como razão de fluxos aquosos e orgânicos, vazão total e concentração lipídica. As partículas serão caracterizadas quanto a diâmetro, índice de polidispersão e potencial zeta, e sua estrutura será analisada por Cryo-TEM e Dispersão de raios-X de pequeno ângulo (SAXS). A permeabilidade será avaliada utilizando modelos microfluídicos da barreira hematoencefálica in vitro. Espera-se obter CLNs estáveis, monodispersos e funcionalizados, com capacidade aprimorada de transporte de cabazitaxel e curcumina através da barreira hematoencefálica. Espera-se que os resultados demonstrem a viabilidade da microfluídica como método contínuo para produção de CLNs funcionais e fornecer dados robustos sobre as características físico-químicas das nanopartículas e eficiência de permeação pela BHE. Este projeto contribuirá para o desenvolvimento de plataformas microfluídicas avançadas para entrega direcionada de fármacos ao cérebro, contribuindo diretamente para estratégias terapêuticas contra o glioblastoma. (AU)

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