Efeito do ácido zoledrônico e/ou denosumabe sobre o metabolismo de células epiteliais

• Processo: 25/25689-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2026
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Taisa Nogueira Pansani
• Beneficiário: Ana Clara Mendonça do Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06491-5 - Uso de vesículas extracelulares como prevenção ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos: estudos in vitro e in vivo, AP.GR
• Assunto(s): Ácido zoledrônico Queratinócitos Biologia oral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido zoledrônico | denosumabe | queratinócitos | biologia oral

Resumo

A osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (MRONJ) é uma alteração caracterizada por tecido ósseo necrosado na cavidade oral em pacientes que fizeram uso de medicamentos antirreabsortivos, como bisfosfonatos e anticorpos monoclonais, sem histórico de radioterapia em cabeça e pescoço. Os bisfosfonatos inibem a reabsorção óssea através da indução de apoptose nos osteoclastos, enquanto o denosumabe (anticorpo monoclonal anti-RANKL) bloqueia a diferenciação dessas células. Entretanto, o acúmulo desses medicamentos nos tecidos ocasiona diminuição da vascularização local, toxicidade dos tecidos e atraso no processo de reparo tecidual devido aos efeitos citopáticos sobre células do tecido conjuntivo e epitelial. Embora a incidência de MRONJ seja pequena (6,7%) pacientes que usam Ácido zoledrônico (AZ) intravenosos e 10% em pacientes que usam denosumabe (D), a associação terapêutica desses medicamentos pode aumentar ainda mais a incidência de MRONJ (15,5%). Portanto, o objetivo deste projeto será avaliar o efeito das do ácido zoledrônico (AZ), e do denosumabe (D) isoladamente ou em combinação sobre o metabolismo de células epiteliais. Células HaCat serão semeadas em placas de 96 compartimentos na densidade de 1×104 células/compartimento, com meio de cultura DMEM suplementado com 10% de soro fetal bovino (SFB). Serão estabelecidos 4 grupos experimentais: sem tratamento (CN), AZ (5 ¿M), D (40 ¿g/mL) e AZ+D, com n=8 por grupo. Após 24h do cultivo das células, o meio será substituído por DMEM contendo os medicamentos conforme os grupos, os quais permanecerão por 72 horas. Então serão realizadas as análises de viabilidade celular, síntese de colágeno, adesão celular por microscopia de fluorescência, atividade gelatinolítica e expressão de TNF-¿ e IL-6 (ELISA). Os dados serão submetidos à análise estatística, considerando nível de significância de 5%.