Estudo molecular da reversibilidade de fenotipo de linfocitos t auxiliares.

• Processo: 02/01258-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2002
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2002
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
• Pesquisador responsável: Maristela Martins de Camargo
• Beneficiário: Tatiana Cristina Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 01/02584-2 - O papel da fosforilação de histonas durante a diferenciação de linfócitos T auxiliares, AP.JP
• Assunto(s): Interferon gama Interleucina-4
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diferenciacao Th1/Th2 | Ifn-Gama | Il-4 | Linfocito T Auxiliar | Remodelagem De Cromatina | Reversao Fenotipica

Resumo

A diferenciação de linfócitos T CD4+ auxiliares (Th) em sub-populações Th1 e Th2 é fundamental para o desenvolvimento de respostas imunes e depende de diversos fatores, entre eles as citocinas presentes no meio-ambiente. Estudos feitos "in vivo" encontraram dificuldade em reverter o fenótipo de linfócitos Th1/2 diferenciados durante doenças infecciosas crônicas, sugerindo que o tempo de estimulação gênica ou talvez o número de divisões dentro de um mesmo fenótipo sirvam como estabilizadores do mesmo. A estabilidade (ou instabilidade) do fenótipo diferenciado das subpopulações Th1 ou 2 determina a eficácia da resposta "in vivo" de células de memória contra determinados patógenos. A hipótese de trabalho deste projeto é testar se a (ir)reversibilidade dos fenótipos Th1 e Th2 é dependente do número de divisões celulares. Linfócitos T precursores serão diferenciados em Th1 ou Th2 "in vitro" e separados em subpopulações de 1ª, 2ª, 3ª, 4ª e 5ª gerações. Em seguida, cada subpopulação será re-cultivada em condições opostas, isto é, aquelas células diferenciadas em Th1 serão cultivadas em condições diferenciadoras de Th2 e vice-versa. A partir de pontos pré-determinados, analisaremos a mudança (ou não) do fenótipo de cada sub-população através da dosagem das citocinas secretadas. (AU)