Expressão do fator de indução de proteólise (PIF) e avaliação da degradação de proteína muscular em ratos, jovens e adultos, portadores de neoplasia

• Processo: 07/00120-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
• Beneficiário: Tatiane Pertile
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Nutrição e câncer Progressão tumoral Carcinoma 256 de Walker Caquexia Proteólise Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: caquexia | Crescimento e Desenvolvimento | fator de inducao de proteolise | Metabolismo proteico | Tumor de Walker | Nutrição e Câncer

Resumo

Caquexia é um problema clínico importante no tratamento de tumores sólidos, particularmente, nos cânceres do pâncreas, estômago, pulmão e cólon. Pacientes com caquexia têm expectativa de vida muito reduzida. Assim, o tratamento da caquexia poderia ser utilizado para aumentar a sobrevida desses pacientes. A perda de peso parece não ser mediada por redução na ingestão de alimentos, mas por fator catabólico, também conhecido na literatura como fator de indução de proteólise (PIF), produzido pelo tumor, que atua principalmente na musculatura esquelética, promovendo a espoliação da proteína corpórea e, com isso, reduzindo significativamente a massa corpórea do paciente. Assim a reversão da caquexia deveria ser realizada através de métodos químicos bloqueando a ação deste fator. Desse modo, uma vez que o tecido do hospedeiro, principalmente o músculo esquelético, além do tecido adiposo, é catabolizado durante o processo de caquexia no câncer, esse trabalho tem como objetivo avaliar a concentração do fator de indução de proteólise correlacionando-o com diferentes estágios de evolução do carcinossarcoma de Walker 256. Sabendo-se que a evolução tumoral é extremamente acelerada quanto mais jovem for o hospedeiro, utilizar-se-ão ratos Wistar jovens comparados aos ratos adultos submetidos ao implante tumoral intraperitôneo (crescimento neoplásico bastante acelerado) comparado com implante subcutâneo e intramuscular (evolução tumoral mais lenta), avaliando-se a expressão do fator PIF correlacionando à espoliação da massa muscular, a partir do decréscimo da concentração de proteína e ativação do sistema de degradação protéica - sistema ubiquitina-proteossomo - no tecido muscular em ratos com tumor de Walker 256, submetidos a esses diferentes períodos da evolução tumoral. (AU)