Caracterização farmacológica in vivo e in vitro dos efeitos do inibidor de fosfodiesterase tipo 9 BAY 73-6691 em corpo cavernoso de camundongos

• Processo: 07/06643-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Edson Antunes
• Beneficiário: Marlon Nascimento Pereira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Óxido nítrico GMP cíclico Corpo cavernoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bay 73-6691 | Corpo Cavernoso | fosfodiesterase 9 | GMPc | Guanilato Ciclase Solúvel | Oxido Nitrico | Farmacologia da Disfunção Erétil

Resumo

A integridade dos nervos nitrérgicos e o endotélio são importantes para as respostas eréteis devido à liberação de óxido nítrico (NO) destas fontes e conseqüente aumento de GMPc intracelular no músculo liso do corpo cavernoso. Os níveis de GMPc são controlados pela sua síntese a partir da guanilato ciclase solúvel e por sua degradação pelas fosfodiesterases (PDEs). Alterações na via de sinalização NO-GMPc resultam em disfunção erétil, a qual é tratada atualmente pela administração oral dos inibidores de PDE5 sildenafil, vardenafil e tadalafil. Entretanto, em certos casos de disfunção endotelial ou neuropatias que afetam a função erétil, o uso dos inibidores de PDE5 apresenta apenas efeitos benéficos moderados, visto que uma resposta satisfatória completa não é obtida em todos os pacientes. Assim, no presente projeto decidimos investigar o papel da isoforma PDE9 na regulação do tonus do músculo liso do corpo cavernoso e nas respostas mediadas pelo NO neste tecido. Tais efeitos serão avaliados utilizando-se o inibidor seletivo de PDE9 BAY 73-6691 (1-(2-clorofenil)-6-[(2R)-3,3,3-trifluor-2-metilpropil]-1,5-dihidro-4H-pirazol[3,4-d]pirimidin-4-ona), o qual será ensaiado em corpo cavernoso de camundongos in vitro, utilizando-se técnica de banho isolado a qual permite estudar os efeitos relaxantes e contráteis desta preparação, bem como em experimentos in vivo, nos quais obtem-se respostas eréteis em animais anestesiados através da estimulação do nervo cavernoso localizado na face dorsolateral da próstata ou seguinte à administração intracavernosa de agentes vasoativos. Além disso, os efeitos do BAY 73-6691 sobre os níveis intracelulares de GMPc serão avaliados em segmentos de corpo cavernoso na ausência e na presença de doadores de NO. O potencial farmacológico deste inibidor pode incluir o tratamento da disfunção erétil em indivíduos que não respondam satisfatoriamente aos inibidores de PDE5.