Avaliação dos efeitos nefrotóxicos a curto e longo prazo da nova droga imunossupressora FTY720 em camundongos

• Processo: 03/13009-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2004
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Valquiria Bueno
• Beneficiário: Violeta Régnier Galvão
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrotoxicidade Transplantes Função renal Imunossupressores Cloridrato de fingolimode Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drogas Imunossupressoras | Fty720 | Funcao Renal | Nefrotoxidade | Transplante

Resumo

FTY720 é uma nova droga imunossupressora que, ao contrário dos imunossupressores comuns, não impede a proliferação linfocitária e não altera a transcrição de citocinas, evitando uma imunossupressão generalizada. O presente trabalho busca avaliar se o FTY720 leva ao desenvolvimento precoce ou tardio de alterações renais funcionais e/ou morfológicas indicativas de nefrotoxicidade quando administrado a camundongos. Serão utilizados camundongos C57BL/6 machos, dispostos em 5 grupos: 1) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 21° dia; 2) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 40° dia; 3) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 60° dia; 4) veículo e 5) controle. Todos os grupos terão parâmetros urinários (volume diário de urina, osmolalidade urinária, excreção de sódio, excreção de uréia e presença de proteínas plasmáticas na urina) avaliados semanalmente. Após 21 dias de início do estudo, os grupos 1, 4 e 5 serão analisados segundo: parâmetros urinários, sangüíneos (osmolalidade plasmática e concentração plasmática de sódio), clearance de creatinina e histologia renal. Os grupos 2 e 3 serão submetidos à avaliação acima mencionada 19 e 39 dias após a última dose de FTY720, respectivamente. A investigação em animais dos possíveis efeitos nefrotóxicos do FTY720 é de fundamental importância para que seu uso clínico associado aos inibidores de calcineurina não resulte em prejuízo acentuado na função renal dos pacientes transplantados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA‚ F.R.; SILVA‚ L.B.L.; CURY‚ P.M.; BURDMANN‚ E.A.; BUENO‚ V.. FTY720 in combination with cyclosporine-an analysis of skin allograft survival and renal function. International Immunopharmacology, v. 6, n. 13-14, p. 1911-1918, 2006. (03/13009-4, 04/14726-4)