Avaliação dos efeitos nefrotóxicos a curto e longo prazo da nova droga imunossupressora FTY720 em camundongos

Resumo

FTY720 é uma nova droga imunossupressora que, ao contrário dos imunossupressores comuns, não impede a proliferação linfocitária e não altera a transcrição de citocinas, evitando uma imunossupressão generalizada. O presente trabalho busca avaliar se o FTY720 leva ao desenvolvimento precoce ou tardio de alterações renais funcionais e/ou morfológicas indicativas de nefrotoxicidade quando administrado a camundongos. Serão utilizados camundongos C57BL/6 machos, dispostos em 5 grupos: 1) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 21° dia; 2) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 40° dia; 3) FTY720 (1mg/kg/d) por 21 dias com sacrifício ao 60° dia; 4) veículo e 5) controle. Todos os grupos terão parâmetros urinários (volume diário de urina, osmolalidade urinária, excreção de sódio, excreção de uréia e presença de proteínas plasmáticas na urina) avaliados semanalmente. Após 21 dias de início do estudo, os grupos 1, 4 e 5 serão analisados segundo: parâmetros urinários, sangüíneos (osmolalidade plasmática e concentração plasmática de sódio), clearance de creatinina e histologia renal. Os grupos 2 e 3 serão submetidos à avaliação acima mencionada 19 e 39 dias após a última dose de FTY720, respectivamente. A investigação em animais dos possíveis efeitos nefrotóxicos do FTY720 é de fundamental importância para que seu uso clínico associado aos inibidores de calcineurina não resulte em prejuízo acentuado na função renal dos pacientes transplantados. (AU)