Derivacao de sublinhagem congenica do cromossomo 4 de ratos shr para facilitar a escolha de genes candidatos ao desenvolvimento de hipertensao arterial

• Processo: 08/55204-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Samantha Kuwada Teixeira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estudos de associação genética Hipertensão Mapeamento genético Marcador molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca Complexa | Genes Candidatos | Hipertensao Arterial | Mapeamento Genetico | Marcadores Moleculares | Sublinhagem Congenica

Resumo

A Hipertensão Arterial é uma doença complexa que apresenta causas tanto genéticas como ambientais, Acredita-se que a contribuição genética na pressão sanguínea, tanto em humanos como em ratos, é de 30 a 60 %. Recentemente, em nosso laboratório, foram identificadas 5 regiões cromossômicas associadas a elevação da pressão arterial sanguínea nos animais SHR após sobrecarga salina (2 no cromossomo 2,1 no cromossomo 4,1 no cromossomo 8 e 1 no cromossomo 16). A partir disso, desenvolvemos 4 linhagens de animais congênicos que contém o background genético do SHR exceto pela região transferida do BN. Aquela referente ao cromossomo 4 apresentou uma significante diminuição na pressão arterial basal quando comparado com o animal SHR sem perder sua sensibilidade ao sal, mas o número de genes candidatos no intervalo ainda é bastante numeroso, 464, mesmo considerando somente aqueles com expressão renal, 105 genes. O presente projeto visa à derivação de uma sub-tinhagem congênica para esse QTL presente no cromossomo 4, com a finalidade de diminuir o intervalo transferido com o objetivo de limitar o número de genes candidatos a serem testados. Para tanto, iremos realizar retrocruzamentos sucessivos do congênico para o cromossomo 4 com a linhagem parental SHR e selecionar os animais de Interesse por meio de marcadores moleculares. Membros das sublinhagens derivadas serão avaliados para identificar aqueles que mantêm o fenótipo - redução de pressão arterial. Esta etapa garantirá que a seleção de genes candidatos restrinja-se a uma região cromossômica menor e que a identificação do(s) gene(s) associado(s) a hipertensão seja mais fácil. (AU)