Cristalizacao e analise preliminar de dados de difracao de raios x da chiquimato quinase de mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 05/50446-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2005
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: João Ruggiero Neto
• Beneficiário: Lívia Maria Faim
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Mycobacterium tuberculosis Proteínas Cristalografia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chiquimato Quinase | Cristalografia | Diracao De Raios X | Mycobacterium Tuberculosis | Proteina | Via Do Acido Chiquimico

Resumo

Há uma década, a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou a tuberculose (TB) uma emergência no mundo, sendo ainda hoje a maior causa de morte por doença infecciosa em adultos. Para essa pandemia dois fatores têm contribuído significativamente: a resistência da M. tuberculosis a antibióticos e o aumento de casos de AIDS. Assim há um interesse na identificação de novos alvos para o desenho de drogas mais eficazes contra a tuberculose. Entre os alvos em potencial temos as enzimas da via metabólica do ácido chiquímico que é essencial para algas, plantas, bactérias, fungos e parasitas do filo apicomplexa, porém está ausente em mamíferos. A chiquimato quinase é a quinta enzima desta via e cataliza a fosforilação do grupo 3-hidroxil do ácido chiquímico utilizando ATP como co-substrato. A obtenção de cristais da MtCQ, complexada somente com ATP e Mg2+ e na presença de análogos do ATP (adenosina 5'-β, y-imido) trifosfato e β, y-metilenoadenosina 5' trifosfato, Mg2+ e ácido chiquímico possibilitarão a obtenção de suas estruturas a alta resolução que poderão explicar determinadas mudanças conformacionais observadas para esta proteína e desta forma, contribuir para o entendimento do mecanismo catalítico da enzima e também para o desenho de novas drogas tanto para tuberculose, como para outras doenças infecciosas. (AU)