Análise funcional da proteína IMPACT na plasticidade sináptica (LTP), memória, homeostase dinâmica e ritmicidade da rede neural

• Processo: 08/58371-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Luiz Eugenio Araujo de Moraes Mello
• Beneficiário: Simone Ribeiro Bittencourt Neves
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/56661-9 - Epilepsia do lobo temporal: um estudo de correlação da imagem do cérebro, características morfológicas, achados eletrofisiológicos, aspectos normais e neuroquímicos em seres humanos com e sem esclerose mesial temporal, AP.CINAPCE.TEM
• Assunto(s): Sistema nervoso central Síntese proteica Plasticidade neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atf4 | Elf2A | Gcn2 | Impact | Ltp | Sistema Nervoso Central

Resumo

O controle da síntese protéica tem papel fundamental em diversas condições fisiológicas, mecanismos homeostáticos e diversos fenômenos de plasticidade neuronal. Um dos principais mecanismos de regulação da síntese protéica é a fosforilação e defosforilação do fator de iniciação elF2α GCN2 (general control non-derepressible-2) é a principal cinase conservada evolutivamente que quando ativada fosforila elF2α. GCN2 está presente em abundância no encéfalo de mamíferos, e foi associada à regulação da memória e LTP. A fosforilação de elF2α (elF2α-P) inibe a tradução geral da célula, e paradoxalmente estimula a tradução de proteínas especificas como ATE4 (fator de ativação transcricional 4). ATF4 inibe a plasticidade sináptica e aprendizado comportamental em vários filos. A proteína IMPACT atua como uma inibidora da ativação de GCN2, é preferencialmente expressa no encéfalo, sugerindo sua importância no controle da ativação de GCN2 no sistema nervoso central, e conseqüentemente na regulação processos de plasticidade sináptica e memória, de (Pereira et al., 2005)/Este projeto propõe avaliar a relevância da proteína IMPACT em mecanismos neuroplásticos que abrangem LTP, memória e aprendizado, além do envolvimento dessa proteína (IMPACT) em processos da homeostase dinâmica, coordenação motora e ritmicidade do cerebelo. (AU)