Expressão e função da miosina VA na região sináptica em cerebelo de camundongos recém-nascidos

• Processo: 04/05628-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2004
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Roy Edward Larson
• Beneficiário: Munira Muhammad Abdel Baqui
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Calmodulina Miosinas Proteínas quinases Síndrome de Griscelli
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calmodulina | Cistoesqueleto | Miosina | Proteinas Motoras | Proteinas Quinases | Sindrome De Griscelli

Resumo

Este projeto se baseia em resultados e sondas moleculares gerados no projeto temático 99/03951-7. Uma nova proposta para projeto temático está em preparação dando continuidade à investigação. A miosina VA é um motor molecular enriquecido em células nervosas e melanócitos. Mutações no gene da miosina VA em humanos resultam na síndrome de Griscelli, tipo 1 (GS1), caracterizada por uma hipo-pigmentação de pêlo, convulsões e morte precoce em crianças. Camundongos dilute e ratos dilute-opisthotonus, ambos com mutações na miosina VA, apresentam sintomas equivalente aos do GS1 seguido de morte dentro de 3-4 semanas de vida. A única alteração morfológica detectada nestes animais é a falta de retículo endoplasmático nos espículos dendríticos das células de purkinje do cerebelo. Dados recentes no laboratório do prof. Dr. Roy Larson demonstraram uma expressão pontual desta proteína em determinadas células e em períodos específicos do desenvolvimento, sugerindo que a miosina VA é recrutada para tarefas celulares específicas. Neste projeto a ser desenvolvido no laboratório do prof. Larson, investigaremos qual é o defeito pontual no funcionamento do sistema nervoso ocasionando convulsões e morte nos recém nascidos de camundongos dilute. Aplicaremos técnicas de imunomicroscopia e de bioquímica, enfocando na região sináptica das células purkinje do cerebelo durante o período pós-natal. (AU)