Caracterizacao da expressao de uma enzima ligadora de ubiquitina (e3) envolvida nos mecanismos de tolerancia a lesoes no dna em schistosoma mansoni.

• Processo: 06/01146-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2006
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Vanderlei Rodrigues
• Beneficiário: Patrícia Betoni Momo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Reparo do DNA Ubiquitinas Complexo de endopeptidases do proteassoma Schistosoma mansoni Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ciclo Celular | Enzima Ligadora De Ubiquitina | Proteassoma | Reparo De Dna | Schistosoma Mansoni | Ubiquitina | Parasitologia

Resumo

A modificação de proteinas por ubiquitina é um processo que tem sido amplamente estudado em diversos organismos. O processo descrito com mais pormenores em que ocorre modificação de proteinas por ubiquitina é o da proteólise mediada pelo proteassoma 26S. No entanto, um número muito grande de proteinas modificadas pela ubiquitina não sofre proteólise, sendo a modificação determinante para outros destinos como endocitose, reparo do DNA, entre outros processos.O nosso grupo de pesquisa, encontra-se há algum tempo envolvido com o estudo do sistema ubiquitina-proteassoma no desenvolvimento do Schistosoma mansoni e neste campo, recentemente iniciamos a caracterização dos mecanismos de reparo do DNA e seu controle pela via de ubiquitina e do proteassoma 26S em S. mansoni.No momento, estão sendo estudadas as contribuições dos mecanismos de reparo pós-replicativo e de reparo por excisão de nucleotídeos para a manutenção da integridade do genoma deste parasita.Em sua tese de mestrado, SILVA (2005), caracterizou a expressão de genes relacionados às enzimas (E2) conjugadoras de ubiquitina UBC13, MMS2 e RAD6. Essas enzimas desempenham papel importante na sinalização de estresse celular, como o desencadeamento por lesões do DNA (HOEGE et al. 2002).As enzimas UBC13 e MMS2 apresentam uma peculiaridade de serem as únicas descritas como sendo capazes de sintetizar cadeias de poliubiquitina na configuração Lys-63, determinando, portanto, destinos diferentes ao da proteólise gerada pelo proteassoma 26S (BRUSKY et al, 2000). Neste projeto, estamos propondo a caracterização de uma enzima (E3) ligadora de ubiquitina denominada CHFR (Checkpoint with Forkread and Ring domains), recentemente descrita atuar em conjunto com o complexo UBC13-MMS2 no controle do ciclo celular em resposta a lesões no DNA.