Síntese e caracterização de fragmentos da esticolisina II

• Processo: 03/11836-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2005
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Eduardo Maffud Cilli
• Beneficiário: Leonardo Elias Figueiredo
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Hemólise Bioatividade Conformação proteica Polipeptídeos Fluorescência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Conformacao | Esticolisina | Fluorescencia | Hemolise | Peptideos | Sintese

Resumo

Neste trabalho estudaremos a síntese, a relação estrutura-função, a interação com membranas e a atividade biológica de dois fragmentos do polipeptídeo "esticolisina II" (St II). Este polipeptídeo, da família das citolisinas, foi isolado de anêmonas provenientes da costa do mar Cubano, e rompe células pela eliminação da barreira de permeabilidade da membrana, pouco se conhecendo sobre o seu mecanismo de ação. Visando este entendimento, no presente projeto, serão estudadas a síntese e a conformação (CD, fluorescência e RPE) de dois peptídeos obtidos mediante síntese química de segmentos: os 20 primeiros resíduos da região amino-terminal (1-20), e outro contendo os 30 primeiros resíduos mais alguns que compreendem a Lys 75. Nos dois peptídeos será alterado um resíduo do aminoácido leucina por triptofano (posição 12) para estudos de interação com miméticos de membranas (micelas) e conformação através da fluorescência. A região amino-terminal foi escolhida com base na determinação estrutural de citolisinas por RMN e por cristalografia, e a região dá Lys75 por estudos conformacionais e biológicos dessa região. Estudos preliminares obtidos por nosso laboratório têm demonstrado que apesar de baixa em relação ao polipeptídio nativo (1:1000), o fragmento contendo os 30 primeiros resíduos da extremidade amino-terminal apresenta atividade biológica. Esperamos desta maneira obter maiores informações sobre o método de ação destes peptídeos, além de se obter fragmentos. (AU)