Efeitos de haplótipos da sintase endotelial do óxido nítrico (no) sobre as concentrações de marcadores de biodisponibilidade de no em negros

• Processo: 09/02072-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Jose Eduardo Tanus dos Santos
• Beneficiário: Marília Harumi Ishizawa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Farmacogenética Polimorfismo genético Nitritos Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: haplótipo | Nitrito | Oxido Nitrico | Polimorfismo | sintase endotelial do oxido nitrico | Farmacogenética

Resumo

Alterações na biodisponibilidade NO contribuem para vários estados fisiopatológicos, tais como hipertensão arterial, aterosclerose, doença coronariana, etc. O gene da eNOS apresenta polimorfismos que têm sido associados com alterações da expressão e/ou atividade desta enzima. Combinações de marcadores genéticos (haplótipos) da eNOS foram associadas a variações de biodisponibilidade de NO em indivíduos brancos. Neste projeto, objetivamos testar a hipótese de que os mesmos haplótipos da eNOS (envolvendo três polimorfismos: T-786C, Intron 4 e Exon 7) possam afetar a biodisponibilidade de NO em indivíduos da raça negra. Esta hipótese se baseia no princípio de que o que realmente importa, biologicamente, são as características genéticas, e não a classificação racial de cada indivíduo. Estudaremos um grupo homogêneo de 120 voluntários saudáveis, homens, negros, não tabagistas, de 18 a 60 anos de idade cujas amostras foram previamente coletadas. A genotipagem será feita através de real time PCR (Applied Biosystem) para os polimorfismos T-786C e Exon 7 e para o Intron 4 será feito PCR seguido de eletroforese (gel de poliacrilamida a 8%).Os Nitritos no plasma e sangue total serão determinadas por quimioluminescência. A determinação das freqüências de haplótiplos da eNOS será feita com uso do programa PHASE. Tais freqüências serão comparadas entre indivíduos com baixas e altas concentrações de nitrito no plasma, hemácea e sangue total.